Simvastatin (MK-733)

세포 분석에 사용하기 전에 Simvastatin은 EtOH 처리 시 NaOH에 의해 활성화되어야 합니다. 이 화합물은 마우스 L-M 세포(섬유아세포), 랫트 H4II E 세포(간), 인간 Hep G2 세포(간)에서 콜레스테롤 합성을 각각 19.3 nM, 13.3 nM 및 15.6 nM의 IC50으로 억제합니다. [1]

이 화합물 처리는 30분 이내에 Akt의 세린 473 인산화가 용량 의존적으로 증가하며, 최대 인산화는 1.0 µM에서 발생합니다. 그것(1.0 μM)은 내인성 Akt 기질인 내피 산화질소 합성효소(eNOS)의 인산화를 강화하고, 혈청이 없는 배지에서 세포자멸사를 억제하며 혈관 구조 형성을 가속화합니다. [2]

이 화학 물질은 시험관 내에서 항염증 효과를 보입니다. 그것(10 μM)은 항-CD3/항-CD28 항체 자극에 의한 PB 유래 단핵구 세포 및 류마티스 관절염 혈액의 활액 세포의 증식과 IFN-γ 방출을 감소시킵니다. 이 화합물(10 μM)은 인지 상호작용을 통해 유도된 세포 매개 대식세포 TNF-γ 방출을 약 30% 억제합니다. [3]

Simvastatin 경구 투여는 방사성 표지된 아세테이트의 콜레스테롤 전환을 IC50 0.2 mg/kg으로 억제합니다. [1]

이 화합물(4 mg/day)을 콜레스테롤이 풍부한 동맥경화 유발 식이를 섭취한 토끼에게 13주 동안 경구 투여하면 콜레스테롤 유발 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 HDL-콜레스테롤 증가가 정상 수준으로 돌아옵니다. [4]

이 화합물(6 mg/kg)은 0.25% 콜레스테롤 함유 식이를 섭취한 토끼에서 LDL 수용체 의존성 결합을 증가시키고 간 LDL 수용체 수를 증가시킵니다. [5]

이 화합물은 혈장 콜레스테롤 수준에 대한 영향과 무관하게 염증에 영향을 미칩니다. 동맥경화성 식이를 섭취한 시노몰구스 원숭이에게 이 화합물(20 mg/kg/day)을 투여하면 병변 내 대식세포 함량이 1.3배 감소하고 혈관 세포 부착 분자-1, 인터루킨-1베타 및 조직 인자 발현이 2배 감소했으며, 병변 평활근 세포 및 콜라겐 함량은 2.1배 증가했습니다. [6]

• HMG-CoA reductase 활성 분석

  각 분석의 총 부피는 95 μL이며, 반응 혼합물은 시험할 억제 화합물 10 μL와 2 mg/mL 간 미세소체, 0.1 M KH₂PO₄ (pH 7.2), 5.7 mM 디티오트레이톨, 10 mM 글루코스-6-인산, 2 U/mL 글루코스-6-인산탈수소효소, 1 mM NADP, 10 μM 미코나졸을 포함하는 배양 완충액 85 μL를 포함합니다. 대조군 실험은 NADPH 생성 시스템 없이 수행됩니다. 모든 샘플은 5 μL의 기질 (미표지 및 14C-HMG-3-하이드록시-3-메틸 글루타릴 CoA, 최종 농도 50 μM, 2.5 nCi/nmole)을 첨가하기 전에 37 ℃에서 10분간 배양됩니다. 37 ℃에서 30분 후, 27 μL의 1N HCl과 20 μL의 미표지 메발로노락톤 (200 μg/분석)을 첨가하여 반응을 중단합니다. 메발론산의 락톤 전환은 실온에서 60분간 수행됩니다.

• 세포주

  HUVECs

• 농도

  1 μM

• 배양 시간

  30 minutes

• 방법

  HUVECs were treated with simvastatin for 30 minutes.

• 동물 모델

  Male Japanese white rabbits

• 용량

  2.5, 5, & 10 mg/kg

• 투여

  Oral