SNX-2112

카탈로그 번호S2639 배치:S263902

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기술 자료

화학식

C₂₃H₂₇F₃N₄O₃

분자량

464.48

CAS 번호

908112-43-6

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

93 mg/mL (200.22 mM)

Ethanol

2 mg/mL (4.3 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

SNX-2112는 HSP90α 및 HSP90β의 ATP 포켓에 30 nM 및 30 nM의 K_a로 선택적으로 결합하며, 17-AAG보다 일관되게 더 강력합니다.

표적

HSP90α (cell-free assay)	HSP90β (cell-free assay)
30 nM(Ka)	30 nM(Ka)

시험관 내(In vitro)

BT-474 세포를 1 μM SNX-2112로 처리하면 약물 노출 후 3~6시간 이내에 HER2 발현이 하향 조절되고 10시간까지 HER2 발현이 거의 완전히 상실됩니다. 이 화합물로 치료하면 총 Akt 발현도 감소합니다. 이 화합물은 BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 및 H1650 암세포에서 10~50nM 범위의 IC50 값으로 세포 증식을 억제합니다. 이러한 항증식 효과는 Rb의 인산화 감소, G1 정지 및 적당한 수준의 세포자멸사와 관련이 있습니다. 이 화학물질은 Hsp90의 N-말단 아데노신 삼인산 결합 부위에 경쟁적으로 결합합니다. 카스파제-8, -9, -3 및 폴리(ADP리보스) 중합효소 절단을 통해 세포자멸사를 유도합니다. 이 화합물은 사이토카인 유도 Akt 및 세포외 신호 관련 키나제(ERK) 활성화를 억제하고 인터루킨-6, 인슐린 유사 성장 인자-1 및 골수 기질 세포에 의해 부여되는 성장 이점도 극복합니다. eNOS/Akt 경로의 소실을 통해 인간 제대정맥 내피세포의 관 형성(tube formation)을 억제하고 ERK/c-fos 및 PU.1의 하향 조절을 통해 파골세포 형성을 현저히 억제합니다. 연구된 세포주(골육종, 신경모세포종, 간모세포종 및 림프종에서 유래한 8개 세포주)는 10-100 nM 범위의 IC50 값으로 이 약물에 대한 감수성을 나타냅니다. 더 높은 용량(70 nM)은 더 지속적인 억제와 더 큰 서브-G1 축적을 보여줍니다. 관찰된 Akt1 및 C-Raf 수준은 PARP 절단 증가와 함께 시간이 지남에 따라 현저히 감소합니다. 최근 연구에 따르면 이 화합물은 Akt/mTOR/p70S6K 억제를 통해 시간 및 용량 의존적으로 자가포식을 유도합니다. 인간 흑색종 A-375 세포에서 유의미한 세포자멸사와 자가포식을 유도하며 효과적인 표적 치료제가 될 수 있습니다.

생체 내(In Vivo)

SNX-2112는 SNX-5542 화합물의 활성 대사산물로, 다발성 골수종(MM) 세포 성장을 억제하고 이종 이식 마우스 모델에서 생존을 연장하며, 이 화합물에 의한 HSP90 차단은 MM 세포 성장을 억제할 뿐만 아니라 골수 미세 환경에서 신생 혈관 형성 및 파골 세포 형성을 차단하는 역할을 합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	ATP 치환 분석 단백질 친화성-치환 분석을 위해, ATP 결합 Sepharose와 Jurkat 세포 용해물(신속 냉동 및 생리식염수에 균질화)을 4 °C에서 90분간 SNX-2112와 함께 배양하여 퓨린 기반 친화성 수지를 생성합니다. 이 화합물에 의해 용출된 단백질은 SDS-PAGE로 분리하고 은 염색으로 시각화한 다음 MS 기반 식별을 위해 겔에서 절단합니다. 간략하게, 탈색 및 트립신 소화 후, 펩타이드는 μC18 ZipTips로 추출한 다음 50% 아세토니트릴, 0.15% 포름산에 α-시아노-4-하이드록시신남산의 포화 용액과 함께 기존의 스테인리스강 MALDI(matrix-assisted laser desorption/ionization) 타겟에 직접 용출하고 스팟팅합니다. 그런 다음 MALDI-TOF/TOF 4700 Proteomics Analyzer를 사용하여 질량 스펙트럼을 획득합니다. MS 스펙트럼은 (스펙트럼당 1,000샷) 획득하고, 가장 높은 신호 대 잡음비를 가진 각 스펙트럼의 세 가지 피크는 자동으로 탠덤 MS 분석(스펙트럼당 3000샷)을 위해 제출됩니다. 충돌 에너지는 1keV입니다. 공기가 충돌 가스로 사용됩니다. 단백질 식별은 통합 Mascot 데이터베이스 검색 엔진과 함께 GPS Explorer 소프트웨어를 사용하여 MS 및 탠덤 MS 데이터에서 수행됩니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 and H1650 cancer cells 농도 0-500 nM 배양 시간 24 hours 방법 Cell viability is determined by seeding 2-5 × 10³ cells per well in 96- well plates and treating with SNX-2112 24 hours after plating in complete medium (200 μL). Each drug concentration is tested in eight wells. Cells are assayed using the Alamar blue viability test after a 96-h incubation. Flow cytometry is done using nuclei stained with ethidium bromide and isolated via the Nusse protocol
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 5 × 10⁶ MM.1S cells are inoculated subcutaneously in the Fox Chase SCID mice (6-7 weeks old). 용량 20 or 40 mg/kg 투여 SNX-5422 is administered orally 3 times per week, total 3 weeks.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172276/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796766/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22182451/

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고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Mol Cell Biol , 2013 , 33(12), 2375-87 ]

Sellecks SNX-2112 인용됨 13 출판물

ERα-LBD, an isoform of estrogen receptor alpha, promotes breast cancer proliferation and endocrine resistance [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):96]	PubMed: 35999225
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184]	PubMed: 35314378
Evolution of kinase polypharmacology across HSP90 drug discovery [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00221-X]	PubMed: 34077750
Antitumorigenic Effect of Hsp90 Inhibitor SNX-2112 on Tongue Squamous Cell Carcinoma is Enhanced by Low-Intensity Ultrasound [ Onco Targets Ther, 2020, 13:7907-7919]	PubMed: 32884285
Click chemistry-facilitated comprehensive identification of proteins adducted by antimicrobial 5-nitroimidazoles for discovery of alternative drug targets against giardiasis. [ PLoS Negl Trop Dis, 2020, 17;14(4):e0008224]	PubMed: 32302296
Structural basis for species-selective targeting of Hsp90 in a pathogenic fungus. [ Nat Commun, 2019, 10(1):402]	PubMed: 30679438
Verteporfin blocks Clusterin which is required for survival of gastric cancer stem cell by modulating HSP90 function. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(2):312-324]	PubMed: 30745823
SNX-2112 Induces Apoptosis and Autophagy of Nara-H Cells [ Anticancer Res, 2018, 38(9):5177-5181]	PubMed: 30194165
Predicting potential antitumor targets of Aconitum alkaloids by molecular docking and protein–ligand interaction fingerprint [Wael A, et al. Medicinal Chemistry Research, 2016, 10.1007/s00044-016-1553-7]
Heat shock protein 90 inhibitors induce functional inhibition of human natural killer cells in a dose-dependent manner [Huyan T, et al. Immunopharmacol Immunotoxicol, 2015, 8:1-10]	PubMed: 26642940

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