Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib)

카탈로그 번호S2151 배치:S215102

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기술 자료

화학식

C26H26F3N3O3
분자량 485.5 CAS 번호 956697-53-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 97 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 97 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Sonidegib은 Smoothened (Smo) 길항제로, 세포 없는 분석에서 IC50이 각각 1.3 nM (마우스) 및 2.5 nM (인간)인 Hedgehog (Hh) 신호 전달을 억제합니다. 3상.
표적
Smo (mouse)
(Cell-free assay)		 Smo (human)
(Cell-free assay)
1.3 nM 2.5 nM
시험관 내(In vitro) Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)은 1 nM 및 25 nM Hh 작용제 Ag1.5 존재하에 TM3 루시페라제 세포주를 각각 0.6 nM 및 8 nM로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)은 마우스, 랫트 및 인간 혈장 단백질과 높은 결합률(>99%)을 보이며, 개 및 원숭이 혈장 단백질과는 중간 정도의 결합률(각각 77% 및 85%)을 보입니다. LDE225는 PAMPA 분석에서 높은 투과성(인간에서 90.8%)을 가집니다. LDE225는 용액으로 투여했을 때 전임상 종에서 69%에서 102%에 이르는 양호한 경구 생체 이용률을 보여줍니다. LDE225는 측정된 pKa가 4.20인 약염기이며 상대적으로 낮은 수용성을 나타냅니다. LDE225는 용량 관련 항종양 활성을 보여줍니다. 5 mg/kg/일 qd 용량에서 LDE225는 종양 성장을 유의하게 억제하며, 이는 33%의 T/C 값에 해당합니다. 10 mg/kg/일 qd 및 20 mg/kg/일 qd 용량으로 투여했을 때 LDE225는 각각 51% 및 83%의 퇴행을 유발합니다. Gli1 mRNA 억제는 LDE225의 종양 및 혈장 노출과 상관관계가 있습니다. LDE225는 종양 보유 동물에서 혈뇌 장벽을 성공적으로 침투하며 4일 치료 후 종양 성장 억제를 유도합니다. LDE225는 Rip1-Tag2 마우스에서 종양 부피를 95.7% 유의하게 감소시킵니다. LDE225는 Rip1Tag2 마우스의 생존을 연장합니다. LDE225는 LDE225 처리 마우스에서 기질 마커의 발현을 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    TM3Hh12 cells

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    30 minutes

  • 방법

    LDE225 is prepared for assay by serial dilution in DMSO and then added to empty assay plates. TM3Hh12 cells (TM3 cells containing Hh-responsive reporter gene construct pTA-8xGli-Luc) are cultured in F12 Ham's/DMEM (1:1) containing 5% horse serum, 2.5% fetal bovine serum (FBS), and 15 mM HEPES, pH 7.3. Cells are harvested by trypsin treatment, resuspended in F12 Ham's/DMEM (1:1) containing 5% horse serum and 15 mM HEPES, pH 7.3, added to assay plates, and incubated with LDE225 for approximately 30 min at 37 °C in 5% CO2. Then 1 nM or 25 nM Ag1.5 is added to assay plates and incubated at 37 °C in the presence of 5% CO2. After 48 hours, either Bright-Glo or MTS reagent is added to the assay plates and luminescence or absorbance at 492 nm is determined. IC50 values, defined as the inflection point of the logistic curve, are determined by nonlinear regression of the Gli-driven luciferase luminescence or absorbance signal from MTS assay vs log10 (concentration) of LDE225 using the R statistical software pack
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Orthotopic Ptch+/-p53-/- medulloblastoma allograft model in athymic nude mice

  • 용량

    40 mg/kg/day

  • 투여

    Administered via p.o. or b.i.d

참조

  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ml1000307
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22042473/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3332451/

고객 제품 검증

NVP-LDE225, everolimus, sunitinib, and their combination interfere with actin and with intracellular organisation of focal adhesion points. Cytoskeleton organisation of 786-O SuR treated with NVP-LDE225 ( 2.5 uM ), everolimus (1 uM ), sunitinib (1 uM ), and their combination for 24 h was analysed by confocal microscopy. Actin-based structures were revealed by rhodaminated phalloidin staining (red fluorescence). Localisation of focal adhesion points was obtained by immunofluorescent staining of p-paxillin (green fluorescence). Merged row images show overlapping of p-paxillin and actin signals. Moreover, all captures were shown in transmitted light. Scale bars, 10 um.

데이터 출처 [ Br J Cancer , 2014 , 111(6), 1168-79 ]

Western blot analysis on total cell lysates from renal cancer cell lines treated with NVP-LDE225 at different concentrations. Densitometric measurements were normalised to b-actin and reported under western blot images.

데이터 출처 [ Br J Cancer , 2014 , 111(6), 1168-79 ]

<p>RU-SKI 43 blocks Shh signaling. (a) RU-SKI 43 blocks Gli activation. NIH 3T3 cells were cotransfected with vectors encoding 8× Gli-binding site (GliBS)-Firefly luciferase (unless indicated otherwise), Renilla luciferase reporter (pRL-TK) and Shh. Confluent cells were treated with DMSO, 10 μM LDE225, 10 μM RU-SKI 43 or 10 μM C-2. The firefly luciferase (FL)/Renilla luciferase (RL) ratio in cell lysates was calculated and normalized to that measured in DMSO-treated samples; error bars represent mean ± s.d. (n = 2–3). </p>

데이터 출처 [ Nat Chem Biol , 2013 , 9, 247-9 ]

Sellecks Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib) 인용됨 72 출판물

Sonic hedgehog medulloblastomas are dependent on Netrin-1 for survival [ Nat Commun, 2025, 16(1):5137] PubMed: 40461501
The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
Determination of the Minimum Cell-to-Cell Adhesion Time Using Optical Tweezers in Leukemia and Lymphoma Research [ Method Protocol, 2025, 8(3)59] PubMed: 40559447
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Inhibition of primary cilia-hedgehog signaling axis triggers autophagic cell death and suppresses malignant progression of VHL wild-type ccRCC [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):739] PubMed: 39389955
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] PubMed: 38225225
Alterations of ceramide synthesis induce PD-L1 internalization and signaling to regulate tumor metastasis and immunotherapy response [ Cell Rep, 2024, 43(8):114532] PubMed: 39046874
Genome-wide CRISPR-Cas9 knockout screens identify DNMT1 as a druggable dependency in sonic hedgehog medulloblastoma [ Acta Neuropathol Commun, 2024, 12(1):125] PubMed: 39107797
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Multiplatform molecular profiling uncovers two subgroups of malignant peripheral nerve sheath tumors with distinct therapeutic vulnerabilities [ Nat Commun, 2023, 14(1):2696] PubMed: 37164978

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