Sorafenib (BAY 43-9006)

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기술 자료

화학식

C21H16ClF3N4O3
분자량 464.82 CAS 번호 284461-73-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 120 mg/mL (258.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 45%PEG400 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.380mg/ml (0.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG 400, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.500mg/ml (5.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.500mg/ml (1.08mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Sorafenib은 세포 없는 분석에서 각각 6 nM 및 22 nM의 IC50을 갖는 Raf-1 및 B-Raf의 멀티키나아제 억제제입니다. Sorafenib은 VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 및 c-KIT를 각각 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM 및 68 nM의 IC50으로 억제합니다. Sorafenib은 Autophagy 및 Apoptosis를 유도하고 항암 활성과 함께 Ferroptosis를 활성화합니다.
표적
Raf-1
(Cell-free assay)		 mVEGFR2(Flk1)
(Cell-free assay)		 mVEGFR3
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 더 보기
6 nM 15 nM 20 nM 22 nM 38 nM
시험관 내(In vitro) Sorafenib은 야생형 및 V599E 돌연변이 B-Raf 활성을 각각 22 nM 및 38 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 또한 mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 및 c-Kit을 각각 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM 및 68 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. FGFR-1을 580 nM의 IC50으로 약하게 억제합니다. 이 화학물질은 ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ 및 pim-1에 대해 활성이 없습니다. NIH 3T3 세포에서 VEGFR2 인산화를 30 nM의 IC50으로, HEK-293 세포에서 Flt-3 인산화를 20 nM의 IC50으로 현저하게 억제합니다. 이 약물은 대부분의 세포주에서 MEK 1/2 및 ERK 1/2 인산화를 강력하게 차단하지만 A549 또는 H460 세포에서는 그렇지 않으며, PKB 경로 억제에는 영향을 미치지 않습니다. HAoSMC 및 MDA-MB-231 세포의 증식을 각각 0.28 μM 및 2.6 μM의 IC50으로 억제합니다. RAF/MEK/ERK 신호 전달 경로 억제 외에도, 이 화합물은 MEK/ERK 독립적인 방식으로 간세포암종(HCC) 세포에서 eIF4E 인산화를 유의하게 억제하고 Mcl-1 수준을 하향 조절합니다. PLC/PRF/5 및 HepG2 세포의 증식을 각각 6.3 μM 및 4.5 μM의 IC50으로 억제하고, apoptosis의 유의한 유도를 유발합니다.
생체 내(In Vivo) Sorafenib (~60 mg/kg)의 경구 투여는 MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 및 A549를 포함한 다양한 인간 종양 이종이식 모델에 대해 광범위하고 용량 의존적인 항종양 활성을 나타내며 독성 증거는 없습니다. 항종양 효능과 관련하여, 이 화합물 치료는 HT-29 및 MDA-MB-231 이종이식편에서 MEK 1/2 인산화 및 pERK 1/2 수준을 강력하게 억제하지만 Colo-205 이종이식편에서는 억제하지 않으며, MDA MB-231, HT-29 및 Colo-205 종양 이종이식편에서 종양 미세혈관 면적 (MVA) 및 미세혈관 밀도 (MVD)를 유의하게 억제합니다. 이 약물은 SCID 마우스에서 PLC/PRF/5 종양 이종이식편의 용량 의존적 성장 억제를 유발하며, 10 mg/kg 및 30 mg/kg에서 각각 49% 및 78%의 TGI를 나타내어 ERK 및 eIF4E 인산화 억제, 미세혈관 면적 감소 및 종양 세포 apoptosis 유도와 일치합니다. NF-κB 매개 Mcl-1 및 cIAP2 발현 하향 조절을 포함하는 메커니즘을 통해 bax-/- 세포를 TRAIL에 용량 의존적으로 민감하게 만듭니다. 이 화합물 (30-60 mg/kg)과 TRAIL (5 mg/kg)을 병용하면 TRAIL 내성 HCT116 bax-/- 및 HT29 종양 이종이식편에서 극적인 효능을 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 생화학 분석

    Raf-1 (잔기 305–648) 및 B-Raf (잔기 409–765)를 발현하는 재조합 바큘로바이러스는 융합 단백질로 정제됩니다. 전장 인간 MEK-1은 PCR에 의해 생성되고 Escherichia coli 용해물에서 융합 단백질로 정제됩니다. Sorafenib 토실레이트는 분석 완충액 [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2, 및 0.15% β-메르캅토에탄올] 내의 Raf-1 (80 ng) 또는 B-Raf (80 ng)와 MEK-1 (1 μg) 혼합물에 최종 농도 1% DMSO로 첨가됩니다. Raf 키나아제 분석 (최종 부피 50 μL)은 25 μL의 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol)를 첨가하여 시작되고 32 °C에서 25분 동안 배양됩니다. 인산화된 MEK-1은 포스포셀룰로스 매트 위에 여과하여 수확되고, 1% 인산이 비결합 방사능을 씻어내는 데 사용됩니다. 마이크로파 가열로 건조한 후, β-플레이트 카운터를 사용하여 필터에 결합된 방사능을 정량합니다. 인간 VEGFR2 (KDR) 키나아제 도메인은 Sf9 용해물에서 발현되고 정제됩니다. VEGFR2에 대한 시간 분해 형광 에너지 전달 분석은 시간 분해 형광 에너지 전달 형식의 96웰 불투명 플레이트에서 수행됩니다. 최종 반응 조건은 다음과 같습니다: 1 내지 10 μM ATP, 25 nM 폴리 GT-바이오틴, 2 nM 유로퓸 표지 인산화 (p)-Tyr 항체 (PY20), 10 nM APC, 1 내지 7 nM 세포질 키나아제 도메인 (최종 농도 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA, 및 0.1% β-메르캅토에탄올). 반응 부피는 100 μL이며 효소 첨가로 시작됩니다. 플레이트는 반응 시작 후 약 1.5 내지 2.0시간에 Perkin-Elmer VictorV Multilabel 카운터에서 615 및 665 nM 모두에서 판독됩니다. 신호는 각 웰에 대해 비율: (665 nm/615 nM) × 10,000으로 계산됩니다. IC50 생성을 위해 이 화합물은 효소 시작 전에 첨가됩니다. 이 화합물을 50% DMSO/50% 증류수 용액에 1:3으로 연속 희석하여 50배 스톡 플레이트를 만듭니다. 이 화학물질의 최종 농도는 1% DMSO에서 10 μM 내지 4.56 nM입니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • 용량

    ~60 mg/kg

  • 투여

    Orally once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

고객 제품 검증

Involvement of EV linc-VLDLR in tumor cell responses to chemotherapy. Cells were incubated with sorafenib, camptothecin, or doxorubicin. EVs were obtained after 24 hours, and qRT-PCR was performed for linc-VLDLR. The bars represent the mean ?SEM of the increase in cell viability from 3 independent studies. *, P < 0.05.

데이터 출처 [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1377-87 ]

Effects of sorafenib or sunitinib on LicA-induced cell death, ER stress responses, PLCc1, Ca2+, and ROS in HepG2 cells. HepG2 cells were pretreated with sorafenib or sunitinib for 1 h, then treated with LicA or TG for 1 h (for P-eIF2a and P-PLCc1) or 24 h (for CHOP, ATF6a(p90), and caspase-4). The cell lysates were subjected to Western blot analyses using antibodies against CHOP, ATF6a(p90), caspase-4(C), P-eIF2a, and b-actin.

데이터 출처 [ Apoptosis , 2014 , 19(4), 682-97 ]

(A) were exposed to 200 uM gentamicin for various time periods. Immunoreactivity for phosphorylated JNK (green) and c-Jun (blue) in hair cells increased in a time-dependent manner. B. Hair cells from explants pre-treated with 500 nM sorafenib displayed a near complete inhibition of JNK activation at all time points analyzed.

데이터 출처 [ J Neurosci , 2013 , 33(7), 3079-93 ]

Sorafenib and PX-866 interact to suppress tumor growth in vivo. Mice were PO administered vehicle diluent, sorafenib (25 mg/kg), PX-866 (2 mg/kg), or the drug combination QD for 3 days. Animals were monitored daily and tumor volume determined every fifth day. Tumors from animals were isolated at day 15 and fixed, sectioned (10-um), and stained against proliferation (Ki67 staining), phospho-ERK1/2 and phospho-AKT staining, the levels of tumor cell apoptosis/cleaved caspase 3, as well as with H&E and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI).

데이터 출처 [ Mol Pharmacol , 2013 , 84(4), 562-71 ]

Sellecks Sorafenib (BAY 43-9006) 인용됨 599 출판물

Sorafenib enhanced the function of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma by facilitating PPARα-mediated fatty acid oxidation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):34] PubMed: 39876004
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
Injectable SF-platform orchestrates GPX4-targeted ferroptosis-autophagy-immunogenic circuit for overcoming oxidative resistance in triple-negative breast cancer [ Theranostics, 2025, 15(17):8757-8778] PubMed: 40963899
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
In vivo optoacoustic imaging of endothelin receptor expression and treatment response in the hypoxic tumor microenvironment [ Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2025, 10.1007/s00259-025-07494-7] PubMed: 40802092
Matrix stiffness regulates glucose-6-phosphate dehydrogenase expression to mediate sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma through the ITGB1-PI3K/AKT pathway [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):538] PubMed: 40685383
Inhibition of Wnt/β-catenin increases anti-tumor activity by synergizing with sorafenib in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):466] PubMed: 40593458
Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism [ Br J Cancer, 2025, 132(4):384-400] PubMed: 39706989
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322

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