Sotagliflozin (LX4211)

LX4211은 마우스 SGLT1에 대해 62.0 nM, 마우스 SGLT2에 대해 0.6 nM의 IC50으로 [¹⁴C]AMG 흡수를 억제합니다. [2]

생쥐에서 LX4211 (60 mg/kg, p.o.)은 SGLT1을 억제하여 장내 포도당 흡수를 감소시켜 GLP-1 및 PYY 방출의 순 증가와 GIP 방출 및 혈당 변동의 감소를 가져옵니다. [2]

1형 당뇨병이 있는 비만하지 않은 당뇨병 유발 생쥐에서 Sotagliflozin (30 mg/kg)은 저혈당 측정 비율을 증가시키지 않으면서 혈당 조절을 유의하게 개선합니다. [3]

• 시험관 내 인간 SGLT2/SGLT1 억제 분석

  인간 SGLT2는 포유류 발현을 위해 pIRESpuro2 벡터에 클로닝됩니다(구조: HA-SGLT2-pIRESpuro2). HEK293 세포는 인간 HA-SGLT2-pIRESpuro2 벡터로 형질감염되고, 안정적으로 형질감염된 세포주는 0.5 μg/mL 퓨로마이신 존재 하에 확립됩니다. 인간 HA-SGLT2 세포는 10% FBS, 1% GPS 및 0.5 μg/mL 퓨로마이신을 함유하는 DMEM 배지에서 유지됩니다. 인간 HA-SGLT2를 발현하는 HEK293 세포는 384웰 플레이트(30,000 세포/웰)에 10% FBS, 1% GPS 및 0.5 μg/mL 퓨로마이신을 함유하는 DMEM 배지에 시딩된 후, 37°C, 5% CO₂에서 밤새 배양됩니다. 세포는 흡수 완충액(140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL 소 혈청 알부민(BSA), pH 7.3)으로 세척됩니다. 시험 화합물 유무에 관계없이 20 마이크로리터의 흡수 완충액이 세포에 첨가됩니다. 그런 다음 14C-AMG(100 nCi)를 함유하는 20 마이크로리터의 흡수 완충액이 세포에 첨가됩니다. 세포 플레이트는 37°C, 5% CO₂에서 1-2시간 동안 배양됩니다. 흡수 완충액으로 세포를 세척한 후, 섬광액이 첨가되고(40 마이크로리터/웰) 섬광 계수기를 사용하여 방사능을 측정하여 14C-AMG 흡수가 측정됩니다. 인간 SGLT1은 포유류 발현을 위해 pIRESpuro2 벡터에 클로닝됩니다(구조: HA-SGLT1-pIRESpuro2). HEK293 세포는 인간 HA-SGLT1-pIRESpuro2 벡터로 형질감염되고, 안정적으로 형질감염된 세포주는 0.5 μg/mL 퓨로마이신 존재 하에 확립됩니다. 인간 HA-SGLT1 세포는 10% FBS, 1% GPS 및 0.5 μg/mL 퓨로마이신을 함유하는 DMEM 배지에서 유지됩니다. 인간 HA-SGLT1을 발현하는 HEK293 세포는 384웰 플레이트(30,000 세포/웰)에 10% FBS, 1% GPS 및 0.5 μg/mL 퓨로마이신을 함유하는 DMEM 배지에 시딩된 후, 37°C, 5% CO₂에서 밤새 배양되었습니다. 세포는 흡수 완충액(140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL 소 혈청 알부민(BSA), pH 7.3)으로 세척되었습니다. 시험 화합물 유무에 관계없이 20 마이크로리터의 흡수 완충액이 세포에 첨가됩니다. 그런 다음 14C-AMG(100 nCi)를 함유하는 20 마이크로리터의 흡수 완충액도 세포에 첨가됩니다. 세포 플레이트는 37°C, 5% CO₂에서 1-2시간 동안 배양됩니다. 흡수 완충액으로 세포를 세척한 후, 섬광액이 첨가되고(40 마이크로리터/웰) 섬광 계수기를 사용하여 방사능을 측정하여 14C-AMG 흡수가 측정되었습니다.

• 동물 모델

  Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice

• 용량

  ~60 mg/kg

• 투여

  p.o.