Sotrastaurin (AEB071)

카탈로그 번호S2791 배치:S279101

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기술 자료

화학식

C25H22N6O2
분자량 438.48 CAS 번호 425637-18-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 87 mg/mL (198.41 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.56 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 강력하고 선택적인 pan-PKC 억제제인 Sotrastaurin (AEB071)은 주로 PKCθ를 0.22 nM의 Ki로 세포 없는 분석에서 표적합니다; PKCζ에는 비활성입니다. 이 화합물은 2상 연구에 도달했습니다.
표적
PKCθ
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCη
(Cell-free assay)		 PKCδ
(Cell-free assay)		 더 보기
0.22 nM(Ki) 0.64 nM(Ki) 0.95 nM(Ki) 1.8 nM(Ki) 2.1 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

10 μM 미만의 농도에서 Sotrastaurin (AEB071)으로 처리하면 낮은 나노몰 수준에서 원발성 인간 및 마우스 T 세포에서 인터루킨-2 분비 및 CD25 발현과 같은 초기 T 세포 활성화 표지자를 효과적으로 제거했습니다. 200 nM에서, 이 물질은 비특이적 항증식 효과 없이 CD3/CD28 항체 및 동종 항원 유도 T 세포 증식을 억제합니다. 더욱이, 이 화합물(<3 μM)은 림프구 기능 관련 항원-1 매개 T 세포 접착을 현저하게 손상시킵니다.

20 μM 미만의 농도에서, 이 물질은 CD79 돌연변이 ABC DLBCL 세포주의 증식을 선택적으로 손상시키며, 이는 NF-κB 신호 활성 감소와 관련이 있습니다. 5 μM 농도는 CD79 돌연변이 세포에서 G1기 정지 및/또는 세포 사멸을 유도합니다.
생체 내(In Vivo)

SCID 마우스의 피하 TMD8 이종이식 모델에서 Sotrastaurin (AEB071) (80 mg/kg)은 생체 내 종양 성장을 유의하게 억제합니다.

10 mg/kg 및 30 mg/kg b.i.d.로 경구 투여 시, 이 화합물은 용량 의존적 면역억제 효과를 보여 쥐의 심장 동종이식 생존 기간을 현저히 연장시킵니다.

특징 이전 PKC 억제제와 달리, Sotrastaurin은 활성화 유도 세포 사멸 모델에서 생쥐 T-세포 분아의 세포자멸사를 증가시키지 않습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 단백질 키나아제 분석

    Sotrastaurin (AEB071)은 섬광 근접 분석 기술을 사용하여 고전적 및 새로운 PKC 동형에 대해 분석되었습니다. 요약하면, 분석은 20 mM Tris-HCl 완충액(pH 7.4)과 0.1% 소 혈청 알부민에서 1.5 μM의 펩타이드 기질을 10 μM [33P]ATP, 10 mM Mg (NO3)2, 0.2 mM CaCl2 및 단백질 농도가 25에서 400 ng/mL로 변하는 PKC와 함께 인큐베이션하고, 최종 지질 농도 0.5 μM에서 30 mol% 포스파티딜세린, 5 mol% 디아실글리세롤(DAG), 65 mol% 포스파티딜콜린을 함유하는 지질 소포와 함께 수행됩니다. 인큐베이션은 실온에서 60분 동안 수행됩니다. 반응은 100 mM EDTA, 200 μM ATP, 0.1% Triton X-100 및 0.375 μg/웰 스트렙타비딘 코팅 섬광 근접 분석 비드를 Ca2+ 및 Mg2+가 없는 PBS에 포함하는 혼합물 50 μl를 첨가하여 중단됩니다. 통합된 방사능은 MicroBetaTrilux 카운터에서 1분 동안 측정됩니다.
세포 분석:

[4]
  • 세포주

    UM cell lines

  • 농도

    5 μM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cells were treated with the indicated concentration of Sotrastaurin (AEB071) for 24 h.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    male Wistar/F rats

  • 용량

    10 mg/kg and 30 mg/kg

  • 투여

    Orally administrated

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491325/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324920/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20003043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35352024/

고객 제품 검증

Lysates from H3122 and MGH006 cells treated with 1 µM PMA in the presence or absence of 0.3 µM sotrastaurin (SOT) were fractionated. Immunoblotting was performed with the indicated antibodies.

데이터 출처 [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

J-Lat A2 cells were stimulated by TPA (10 nM) for 24 h in the presence of the indicated concentrations of AUY922 and sotrastaurin, alone or in combination. Samples were analyzed by FACS and data plotted using MacSynergy II software. (A) Representative McSynergy II plot: areas of the graph above zero indicate an additive or synergistic effect. (B) Representative checkerboard grid used to calculate the plot shown in A.

데이터 출처 [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528-37 ]

Primary mantle cell lymphoma (MCL) cells respond differentially to sotrastaurin and ibrutinib. Primary MCL cells (MCL01-MCL04) were treated with 3 μmol/l sotrastaurin or 400 nmol/l ibrutinib for 2 h (A) or 22 h (B) followed by a stimulation with 3 μg/ml anti-human IgM antibody for 10 min. Subsequently whole cell lysates were analysed by Western blotting. DMSO, dimethyl sulphoxide.

데이터 출처 [ , , Br J Haematol, 2016, 173(3):394-403 ]

Western blotting analysis of FLT3ePIM-1 signaling in MV4-11 cells treated with increasing concentrations of SGI-1776, quizartinib, or sotrastaurin for 24 h.

데이터 출처 [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 10.1016/j.bbrc.2018.07.049 ]

Sellecks Sotrastaurin (AEB071) 인용됨 88 출판물

The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122] PubMed: 39977325
Regulation of Rho guanine nucleotide exchange factor 3 by phosphorylation in the PH domain [ iScience, 2025, 28(6):112753] PubMed: 40546952
Combination of Cbl-b inhibitor NX-1607 and CDK4/6 inhibitor abemaciclib enhances anti-tumor immunity through PLCγ1/ERK-mediated T cell activation [ Cell Signal, 2025, 135:112051] PubMed: 40774352
RalB uncoupling from exocyst is required for endothelial Weibel-Palade body exocytosis [ Mol Biol Cell, 2025, 36(5):ar62] PubMed: 40172988
PTPN22-CD45 dual phosphatase retrograde feedback enhances TCR signaling and autoimmunity [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadw2568] PubMed: 40911684
Translational genetics identifies a phosphorylation switch in CARD9 required for innate inflammatory responses [ Cell Rep, 2024, 43(3):113944] PubMed: 38489265
Bactericidal/permeability-increasing protein instructs dendritic cells to elicit Th22 cell response [ Cell Rep, 2024, 43(3):113929] PubMed: 38457343
Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
Adaptor protein 3BP2 regulates gene expression in addition to the ubiquitination and proteolytic activity of MALT1 in dectin-1-stimulated cells [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107980] PubMed: 39542253
RalB uncoupled exocyst mediates endothelial Weibel-Palade body exocytosis [ bioRxiv, 2024, 2024.09.16.613344] PubMed: 39345530

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