Sotuletinib (BLZ945)

골수 유래 대식세포(BMDM)에서 Sotuletinib (BLZ945)은 67nM의 EC50으로 CSF-1 의존성 증식을 특이적으로 억제하고 CSF-1R 인산화를 감소시킵니다. 이는 대식세포와 교종 세포 간의 상호 생존, 증식 및/또는 극성 효과를 차단하여 종양 발생을 촉진합니다. [1]

교종을 앓는 쥐에서 Sotuletinib (BLZ945)은 CSF-1R 억제를 통해 종양 진행을 차단하고 생존율을 유의하게 향상시킵니다. 또한 환자 유래 신경교종 종양 구체 및 세포주의 이소성 종양 성장을 생체 내에서 억제합니다. [1] 이 화합물(200 mg/kg, p.o.)은 쥐 유방암 바이러스 유래 폴리오마바이러스 중간 T 항원(MMTV-PyMT) 유방암 발생 모델과 케라틴 14 발현 인간 유두종 바이러스 유형 16(K14-HPV-16) 형질전환 자궁경부암 발생 모델 모두에서 악성 세포의 성장을 감소시킵니다. [2]

• 세포주

  Glioma cell lines, BMDM, CRL-2467, HUVEC and HBMEC cell lines

• 농도

  ~6700 nM

• 배양 시간

  96 hours

• 방법

  Cell growth rate is determined using the MTT cell proliferation kit. Briefly, cells are plated in triplicate in 96-well plates: 1,000 cells per well for glioma cell lines, 5 x 1,000 cells per well for BMDM and CRL-2467, and 2.5 x 1,000 cells per well for HUVEC and HBMEC cell lines. For all experiments, media is changed every 48 h. Cells are grown in the presence or absence of 6.7–6,700 nM of Sotuletinib (BLZ945), or 8 μg/mL of CSF-1R neutralizing antibody. BMDM and CRL-2467 cells were supplemented with 10 ng/mL and 30 ng/ mL recombinant mouse CSF-1, respectively. Reduction of the MTT substrate is detected by colorimetric analysis using a plate reader as per the manufacturer’s protocol, and measured at 595 nm and 750 nm on a spectraMax 340pc plate reader.

• 동물 모델

  Female MMTV-PyMT transgenic mice

• 용량

  200 mg/kg

• 투여

  p.o.