Sunitinib (SU-11248)

카탈로그 번호S7781 배치:S778102

인쇄

기술 자료

화학식

C22H27FN4O2
분자량 398.47 CAS 번호 557795-19-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 25 mg/mL (62.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Sunitinib은 VEGFR2 (Flk-1) 및 PDGFRβ를 IC50 80 nM 및 2 nM로 표적화하는 다중 표적 RTK 억제제이며, c-Kit도 억제합니다. Sunitinib은 또한 IRE1α의 자가인산화 활성을 용량 의존적으로 억제합니다. Sunitinib은 autophagy 및 apoptosis를 유도합니다.
표적
FLT3
(Cell-free assay)		 c-Kit
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2 nM 80 nM
시험관 내(In vitro) Sunitinib은 또한 Kit 및 FLT-3를 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 VEGFR2 (Flk1) 및 PDGFRβ의 강력한 ATP 경쟁적 억제제로, Ki는 각각 9 nM 및 8 nM이며, FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl 및 src보다 VEGFR2 및 PDGFR에 대해 10배 이상 높은 선택성을 나타냅니다. VEGFR2 또는 PDGFRβ를 발현하는 혈청 결핍 NIH-3T3 세포에서, 이 화합물은 VEGF 의존적 VEGFR2 인산화 및 PDGF 의존적 PDGFRβ 인산화를 IC50 각각 10 nM 및 10 nM로 억제합니다. 이 화학물질은 VEGF 유도 혈청 결핍 HUVEC 증식을 IC50 40 nM로 억제하고, PDGFRβ 또는 PDGFRα를 과발현하는 NIH-3T3 세포의 PDGF 유도 증식을 IC50 각각 39 nM 및 69 nM로 억제합니다. 이 화합물은 야생형 FLT3, FLT3-ITD 및 FLT3-Asp835의 인산화를 IC50 각각 250 nM, 50 nM 및 30 nM로 억제합니다. 이 억제제는 MV4;11 및 OC1-AML5 세포의 증식을 IC50 각각 8 nM 및 14 nM로 억제하고, 용량 의존적으로 apoptosis를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) 생체 내에서 VEGFR2 또는 PDGFR 인산화 및 신호 전달의 실질적이고 선택적인 억제와 일치하게, Sunitinib (20-80 mg/kg/일)은 HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 또는 MDA-MB-435를 포함한 다양한 종양 이종이식 모델에 대해 광범위하고 강력한 용량 의존적 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물을 80 mg/kg/일로 21일 동안 투여하면 8마리 중 6마리에서 완전한 종양 퇴행을 유도하며, 치료 종료 후 110일 관찰 기간 동안 종양이 다시 성장하지 않았습니다. 이 화합물의 2차 치료는 1차 치료 동안 완전히 퇴행하지 않은 종양에 대해서도 효과적이었습니다. 이 화합물 치료는 종양 MVD의 유의미한 감소를 가져왔으며, SF763T 신경교종 종양에서 ~40% 감소했습니다. SU11248 치료는 종양 크기 감소가 없었음에도 불구하고 루시페라제 발현 PC-3M 이종이식편의 추가 종양 성장을 완전히 억제했습니다. 이 화합물 치료 (20 mg/kg/일)는 피하 MV4;11 (FLT3-ITD) 이종이식편의 성장을 극적으로 억제하고 FLT3-ITD 골수 이식 모델에서 생존을 연장시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 생화학적 티로신 키나아제 분석

    Sunitinib의 VEGFR2 (Flk-1) 및 PDGFRβ에 대한 IC50 값은 RTK의 완전한 세포질 도메인을 포함하는 글루타치온 S-전이효소 융합 단백질을 사용하여 결정됩니다. VEGFR2 (Flk-1) 및 PDGFRβ의 트랜스인산화 활성을 정량하기 위한 생화학적 티로신 키나아제 분석은 펩타이드 기질인 폴리-글루,티르 (4:1)로 사전 코팅된 (PBS에 20 μg/웰; 4 °C에서 밤새 인큐베이션) 96웰 마이크로타이터 플레이트에서 수행됩니다. 과도한 단백질 결합 부위는 PBS에 1-5% (w/v) BSA를 첨가하여 차단됩니다. 정제된 GST-융합 단백질은 바큘로바이러스 감염 곤충 세포에서 생산됩니다. 그런 다음 GST-VEGFR2 및 GST-PDGFRβ를 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4 및 0.02% (w/v) BSA로 구성된 2배 농도 키나아제 희석 완충액에 마이크로타이터 웰에 첨가합니다. GST-VEGFR2 또는 GST-PDGFRβ의 최종 효소 농도는 50 ng/mL입니다. 그 후 희석된 이 화합물 25 μL를 각 반응 웰에 첨가하여 각 효소에 적합한 억제제 농도 범위를 생성합니다. 키나아제 반응은 MnCl2 용액에 다양한 농도의 ATP를 첨가하여 시작되며, 최종 ATP 농도가 효소의 Km을 포함하도록 하고 최종 MnCl2 농도는 10 mM입니다. 플레이트는 EDTA를 첨가하여 반응을 중단하기 전에 실온에서 5-15분 동안 인큐베이션됩니다. 그런 다음 플레이트는 TBST로 세 번 세척됩니다. 토끼 폴리클로널 항인산화 티로신 항혈청을 0.5% (w/v) BSA, 0.025% (w/v) 무지방 건조 우유 및 100 μM NaVO4를 포함하는 TBST에 1:10,000 희석으로 웰에 첨가하고 37 °C에서 1시간 동안 인큐베이션합니다. 그런 다음 플레이트는 TBST로 세 번 세척하고, 이어서 서양 고추냉이 과산화효소에 접합된 염소 항토끼 항혈청 (TBST에 1:10,000 희석)을 첨가합니다. 플레이트는 37 °C에서 1시간 동안 인큐베이션한 다음 TBST로 세 번 세척됩니다. 각 웰의 인산화 티로신 양은 기질로 2,2′-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린 설포네이트]를 첨가한 후 정량됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    RS4;11, MV4;11, and OC1-AML5

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    24 and 48 hours

  • 방법

    Cells are starved overnight in medium containing 0.1% FBS prior to addition of Sunitinib and FL (50 ng/mL; FLT3-WT cells only). Proliferation is measured after 48 hours of culture using the Alamar Blue assay or trypan blue cell viability assays. Apoptosis is measured 24 hours after this compound addition by Western blotting to detect cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) or levels of caspase-3.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Female nu/nu mice implanted s.c. with HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375, or MDA-MB-435, and male nu/nu mice bearing luciferase-expressing PC-3M tumors

  • 용량

    ~80 mg/kg

  • 투여

    Orally once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12531805/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14578466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15304385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041096/

고객 제품 검증

<p>Sunitinib decreases FLT-3 and RET phosphor ylation but increases ERK phosphorylation in a time-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with sunitinib (10 nM) for various time points as indi-cated. Cell lysates were prepared and phospho-FLT-3, RET, and ERK levels were monitored by Western Blot-ting. Re-probing against FLT-3, RET, and ERK was done to ensure equal protein loading.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Sunitinib or PD98059 decreases cell proliferation in a dose-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with various concentration of sunitinib or PD98059 for 48 hours as indicated. Treated cells were subjected to the MTS proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent relative % of OD490 nm absorbance (* P < .05). All data are relative multiples of expression compared with untreated cells. The data are representative of three experiments and are expressed as the mean ?SE.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

Sellecks Sunitinib (SU-11248) 인용됨 257 출판물

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Single-cell multi-omics reveals that FABP1 + renal cell carcinoma drive tumor angiogenesis through the PLG-PLAT axis under fatty acid reprogramming [ Mol Cancer, 2025, 24(1):179] PubMed: 40518526
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
O-GlcNAcylation of UBAP2L regulates stress granule formation and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):273] PubMed: 41029457
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450] PubMed: 41235366
Unveiling the Anti-Angiogenic Potential of Small-Molecule (Kinase) Inhibitors for Application in Rheumatoid Arthritis [ Cells, 2025, 14(2)102] PubMed: 39851530
Baicalin reduces sunitinib-induced cardiotoxicity in renal carcinoma PDX model by inhibiting myocardial injury, apoptosis and fibrosis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1563194] PubMed: 40264678
Kinomic profiling to predict sunitinib response of patients with metastasized clear cell Renal Cell Carcinoma [ Neoplasia, 2025, 60:101108] PubMed: 39724752
CYP1B1 promotes angiogenesis and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma via USP5-mediated HIF2α deubiquitination [ Neoplasia, 2025, 66:101186] PubMed: 40435846
Hyperpolarized [1-13C]pyruvate NMR spectroscopy reveals transition of tumor energy metabolism in microscale multicellular spheroids [ Sci Rep, 2025, 15(1):19303] PubMed: 40456829

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.