Sunitinib (SU11248) Malate

카탈로그 번호S1042 배치:S104212

인쇄

기술 자료

화학식

C22H27FN4O2.C4H6O5
분자량 532.56 CAS 번호 341031-54-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 70 mg/mL (131.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (9.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Sunitinib malate는 세포가 없는 분석에서 IC50이 80 nM 및 2 nM인 VEGFR2 (Flk-1) 및 PDGFRβ를 표적으로 하는 다중 표적 RTK 억제제이며, c-Kit도 억제합니다. Sunitinib Malate는 Ire1α의 자가인산화를 효과적으로 억제합니다. Sunitinib Malate는 사멸 수용체 및 미토콘드리아 의존성 세포자멸사를 모두 증가시킵니다.
표적
IRE1α Kit
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2 nM 80 nM
시험관 내(In vitro)

Sunitinib은 또한 Kit 및 FLT-3를 강력하게 억제합니다. Sunitinib은 VEGFR2 (Flk1) 및 PDGFRβ에 대한 강력한 ATP 경쟁적 억제제로, Ki는 각각 9 nM 및 8 nM이며, FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl 및 src에 비해 VEGFR2 및 PDGFR에 대해 10배 이상의 높은 선택성을 보입니다. VEGFR2 또는 PDGFRβ를 발현하는 혈청 결핍 NIH-3T3 세포에서 Sunitinib은 VEGF 의존적 VEGFR2 인산화 및 PDGF 의존적 PDGFRβ 인산화를 각각 10 nM 및 10 nM의 IC50으로 억제합니다. Sunitinib은 혈청 결핍 HUVEC의 VEGF 유도 증식을 40 nM의 IC50으로 억제하며, PDGFRβ 또는 PDGFRα를 과발현하는 NIH-3T3 세포의 PDGF 유도 증식을 각각 39 nM 및 69 nM의 IC50으로 억제합니다. Sunitinib은 야생형 FLT3, FLT3-ITD 및 FLT3-Asp835의 인산화를 각각 250 nM, 50 nM 및 30 nM의 IC50으로 억제합니다. Sunitinib은 MV4;11 및 OC1-AML5 세포의 증식을 각각 8 nM 및 14 nM의 IC50으로 억제하고, 용량 의존적으로 세포자멸사를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

생체 내에서 VEGFR2 또는 PDGFR 인산화 및 신호 전달의 실질적이고 선택적인 억제와 일관되게, Sunitinib (20-80 mg/kg/일)은 HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 또는 MDA-MB-435를 포함한 다양한 종양 이종이식 모델에 대해 광범위하고 강력한 용량 의존적 항종양 활성을 나타냅니다. 21일 동안 80 mg/kg/일로 Sunitinib을 투여하면 8마리 중 6마리에서 완전한 종양 퇴행이 발생했으며, 치료 종료 후 110일 관찰 기간 동안 종양이 재성장하지 않았습니다. Sunitinib을 이용한 두 번째 치료는 첫 번째 치료 동안 완전히 퇴행하지 않은 종양에 대해서도 효과적이었습니다. Sunitinib 치료는 종양 MVD의 유의미한 감소를 가져왔으며, SF763T 교모세포종 종양에서 약 40% 감소했습니다. SU11248 치료는 종양 크기의 감소가 없었음에도 불구하고 루시페라제 발현 PC-3M 이종이식편의 추가 종양 성장을 완전히 억제했습니다. Sunitinib 치료 (20 mg/kg/일)는 피하 MV4;11 (FLT3-ITD) 이종이식편의 성장을 극적으로 억제하고 FLT3-ITD 골수 이식 모델에서 생존을 연장시켰습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 생화학적 티로신 키나아제 분석

    VEGFR2(Flk-1) 및 PDGFRβ에 대한 Sunitinib의 IC50 값은 RTK의 전체 세포질 도메인을 포함하는 글루타티온 S-트랜스퍼라제 융합 단백질을 사용하여 결정됩니다. VEGFR2(Flk-1) 및 PDGFRβ의 전인산화 활성을 정량화하기 위한 생화학적 티로신 키나아제 분석은 펩타이드 기질인 폴리-글루,Tyr(4:1)로 사전 코팅된(PBS에 20 μg/웰; 4 °C에서 밤새 배양) 96웰 마이크로타이터 플레이트에서 수행됩니다. 과도한 단백질 결합 부위는 PBS에 1-5% (w/v) BSA를 첨가하여 차단됩니다. 정제된 GST-융합 단백질은 바큘로바이러스에 감염된 곤충 세포에서 생산됩니다. 그런 다음 GST-VEGFR2 및 GST-PDGFRβ를 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4 및 0.02% (w/v) BSA로 구성된 2배 농도의 키나아제 희석 완충액에 마이크로타이터 웰에 첨가합니다. GST-VEGFR2 또는 GST-PDGFRβ의 최종 효소 농도는 50 ng/mL입니다. 이어서 희석된 Sunitinib 25 μL를 각 반응 웰에 첨가하여 각 효소에 적합한 억제제 농도 범위를 생성합니다. 키나아제 반응은 ATP의 최종 농도가 효소의 Km을 포함하도록 MnCl2 용액에 다양한 농도의 ATP를 첨가하여 시작되며, MnCl2의 최종 농도는 10 mM입니다. 플레이트는 EDTA를 첨가하여 반응을 중단하기 전에 실온에서 5-15분 동안 배양됩니다. 그런 다음 플레이트를 TBST로 3회 세척합니다. 토끼 폴리클로날 항인산화티로신 항혈청을 0.5% (w/v) BSA, 0.025% (w/v) 무지방 건조유 및 100 μM NaVO4를 포함하는 TBST에 1:10,000 희석하여 웰에 첨가하고 37 °C에서 1시간 동안 배양합니다. 그런 다음 플레이트를 TBST로 3회 세척하고, 이어서 서양 고추냉이 과산화효소(horseradish peroxidase)에 접합된 염소 항토끼 항혈청(TBST에 1:10,000 희석)을 첨가합니다. 플레이트는 37 °C에서 1시간 동안 배양한 다음 TBST로 3회 세척합니다. 각 웰의 인산화티로신 양은 2,2′-아지노-디-[3-에틸벤즈티아졸린 설포네이트]를 기질로 첨가한 후 정량화됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    RS4;11, MV4;11, and OC1-AML5

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    24 and 48 hours

  • 방법

    Cells are starved overnight in medium containing 0.1% FBS prior to addition of Sunitinib and FL (50 ng/mL; FLT3-WT cells only). Proliferation is measured after 48 hours of culture using the Alamar Blue assay or trypan blue cell viability assays. Apoptosis is measured 24 hours after Sunitinib addition by Western blotting to detect cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) or levels of caspase-3.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Female nu/nu mice implanted s.c. with HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375, or MDA-MB-435, and male nu/nu mice bearing luciferase-expressing PC-3M tumors

  • 용량

    ~80 mg/kg

  • 투여

    Orally once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12531805/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14578466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15304385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041096/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317875/

고객 제품 검증

<p>Sunitinib decreases FLT-3 and RET phosphor ylation but increases ERK phosphorylation in a time-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with sunitinib (10 nM) for various time points as indi-cated. Cell lysates were prepared and phospho-FLT-3, RET, and ERK levels were monitored by Western Blot-ting. Re-probing against FLT-3, RET, and ERK was done to ensure equal protein loading.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Sunitinib or PD98059 decreases cell proliferation in a dose-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with various concentration of sunitinib or PD98059 for 48 hours as indicated. Treated cells were subjected to the MTS proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent relative % of OD490 nm absorbance (* P < .05). All data are relative multiples of expression compared with untreated cells. The data are representative of three experiments and are expressed as the mean ?SE.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

Sellecks Sunitinib (SU11248) Malate 인용됨 176 출판물

Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):7853] PubMed: 40846697
Electroacupuncture Prevents Against AD-Like Phenotypes in APP/PS1 Mice: Investigation of the Mechanisms From Cerebral Microangiopathy [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(12):e70696] PubMed: 41367129
Biofabrication of pheochromocytoma and paraganglioma tumor organoids and assessment of response to systemic therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):35889] PubMed: 41087622
Overexpression of CSRP1 Suppresses Cell Viability and Enhances the Anti-Cancer Effects of Anti-PD-L1 Therapy in Renal Cell Carcinoma [ Front Biosci (Landmark Ed), 2025, 30(11):46252] PubMed: 41351404
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Canthin-6-One Inhibits Developmental and Tumour-Associated Angiogenesis in Zebrafish [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(1)108] PubMed: 38256941
Impact of sunitinib resistance on clear cell renal cell carcinoma therapeutic sensitivity in vitro [ Cell Cycle, 2024, 1-13.] PubMed: 38263737
Multi-omics and immunogenomics analysis revealed PFKFB3 as a targetable hallmark and mediates sunitinib resistance in papillary renal cell carcinoma: in silico study with laboratory verification [ Eur J Med Res, 2024, 29(1):236] PubMed: 38622715
Elucidation and Regulation of Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Renal Cell Carcinoma Cells from the Perspective of Glutamine Metabolism [ Metabolites, 2024, 14(3)170] PubMed: 38535330

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.