TAK-243 (MLN7243)

카탈로그 번호S8341 배치:S834102

인쇄

기술 자료

화학식

C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂

분자량

519.52

CAS 번호

1450833-55-2

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (192.48 mM)

Ethanol

25 mg/mL (48.12 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

TAK-243 (MLN7243)은 UBCH10 E2 티오에스테르 분석에서 IC50이 1 ± 0.2 nM인 ubiquitin activating enzyme (UAE)의 강력한 기전 기반 소분자 억제제입니다. 이는 다양한 키나아제 및 수용체 분석뿐만 아니라 인간 탄산 무수화 효소 1형 및 2형에 대해 최소한의 억제 활성을 보입니다. TAK-243 (MLN7243)은 ER stress를 유도하고, NF-κB 경로 활성화를 차단하며 apoptosis를 촉진합니다.

표적

NF-κB	UAE (Cell-free assay)
	1 nM

시험관 내(In vitro)

TAK-243 (MLN7243) 치료는 세포 유비퀴틴 접합체의 고갈을 야기하여 신호 전달 교란, 단백질 독성 스트레스 유도, 세포 주기 진행 및 DNA 손상 복구 경로의 손상을 초래합니다. 이 화합물은 Fat10 활성화 효소 (UBA6; 7 ± 3 nM), NEDD8 활성화 효소 (NAE; 28 ± 11 nM), SUMO 활성화 효소 (SAE; 850 ± 180 nM), ISG15 활성화 효소 (UBA7; 5,300 ± 2,100 nM) 및 자가포식 활성화 효소 (ATG7; >10,000 nM)와 같은 기타 밀접하게 관련된 E1 ubiquitin-like activating enzymes에 비해 UAE에 대해 더 약한 억제 활성을 가집니다. 이는 UAE가 Ubiquitin을 E2 효소로 전달하는 것을 억제합니다. 이 화학 물질은 하전된 USE1 및 UBCH10 수준의 유사한 감소로 나타나듯이 Ubiquitin을 활성화할 수 있는 두 E1 enzymes (UBA6 및 UAE)에 대해 동등하게 강력한 억제를 보여줍니다. 이 제제에 의한 하류 UAE 경로 억제는 폴리유비퀴틴 사슬과 모노유비퀴틴화된 히스톤 H2B의 용량 및 시간 의존적 손실로 나타나듯이 분명합니다. 그러나 이 치료는 UAE (UBE1) 단백질 수준에 영향을 미치지 않습니다. 또한 c-Jun, c-Myc, MCL1 및 p53과 같은 단명 단백질의 축적을 유발합니다.

생체 내(In Vivo)

TAK-243 (MLN7243) 치료는 암세포의 사멸을 유발하며, 원발성 인간 이종이식 연구에서. 이 화합물은 고형 및 혈액 종양 모델에서 광범위한 항종양 활성을 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 HCT-116 and WSU-DLCL2 cells 농도 0.01, 0.10 or 1.00 μM 배양 시간 1, 2, 4, 8, 16 and 24 h 방법 HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors 용량 12.5, 18.75 and 25 mg/kg 투여 IV

세포 분석:^{^[1]}

세포주
HCT-116 and WSU-DLCL2 cells
농도
0.01, 0.10 or 1.00 μM
배양 시간
1, 2, 4, 8, 16 and 24 h
방법
HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors
용량
12.5, 18.75 and 25 mg/kg
투여
IV

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Sellecks TAK-243 (MLN7243) 인용됨 77 출판물

α-Synuclein aggregates inhibit ESCRT-III through sequestration and collateral degradation [ Mol Cell, 2025, 85(18):3505-3523.e17]	PubMed: 40934925
Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.]	PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717]	PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1]	PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041]	PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335]	PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946]	PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118]	PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742]	PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006]	PubMed: 40772229

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.