Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

카탈로그 번호S2637 배치:S263702

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기술 자료

화학식

C29H32O7S.1/2H2O
분자량 533.63 CAS 번호 1374598-80-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 105 mg/mL (196.76 mM)
Ethanol 9 mg/mL (16.86 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate는 인간 GPR40 발현 CHO 세포주에서 14 nM의 EC50을 갖는 선택적 GPR40 작용제로, 올레산보다 400배 더 강력합니다.
표적
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)

TAK-875는 38 nM의 Ki를 갖는 인간 GPR40 수용체에 대해 강력한 작용제 활성과 높은 결합 친화도를 나타냅니다. TAK-875는 140 nM의 Ki를 갖는 쥐 GPR40 수용체에 대해 더 약한 친화도를 보입니다. TAK-875는 >10 μM의 EC50을 갖는 FFA 수용체 계열의 다른 구성원에 대해 거의 작용제 효능이 없으므로 탁월한 선택성을 나타냅니다. TAK-875 처리는 CHO-hGPR40에서 72 nM의 EC50으로 세포내 IP 생산의 농도 의존적 증가를 유도하며, 수용체를 활성화하기 위해 훨씬 더 높은 리간드 농도를 필요로 하는 내인성 리간드 작용제 올레산(EC50 29.9 μM)보다 더 강력합니다. TAK-875와 올레산 모두 hGPR40이 없는 대조군 CHO 세포에서 IP 반응을 유발하지 않습니다. Gqα 매개 신호 전달 경로의 활성화와 일치하게, TAK-875는 췌장 β 세포에서 포도당 의존성 인슐린 분비를 증가시킵니다. TAK-875에 의한 GPR40/FFA1의 장기간 자극은 췌장 β 세포 기능 장애 또는 세포자멸사 유도를 유발하지 않습니다.

생체 내(In Vivo)

당뇨병 쥐 모델에서, TAK-875를 0.3-3 mg/kg 단회 경구 투여하면 경구 포도당 내성 검사 중 혈당 상승을 감소시키고 인슐린 분비를 증가시킵니다. 이때 TAK-875는 경구 포도당 투여 1시간 전에 투여됩니다. 2형 당뇨병 N-STZ-1.5 쥐에서, TAK-875 (1-10 mg/kg p.o.) 투여는 포도당 내성에서 명확한 개선을 보이고 인슐린 분비를 증가시킵니다. 또한, TAK-875 (10 mg/kg, p.o.)는 수컷 Zucker 당뇨병성 비만 쥐에서 혈장 인슐린 수치를 유의하게 증가시키고 공복 고혈당을 감소시키지만, 공복 정상 Sprague-Dawley 쥐에서는 30 mg/kg에서도 TAK-875가 인슐린 분비를 증가시키거나 저혈당을 유발하지 않습니다.

특징 올레산보다 hGPR40 활성화에 더 강력합니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female Wistar fatty rats subjected to oral glucose tolerance test

  • 용량

    ~3 mg/kg

  • 투여

    Orally

참조

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752941/

고객 제품 검증

INS-1 cells were incubated with 50 uM palmitate or BSA in the presence or absence of 5 uM TAK 875 for 30 min, followed by stimulation with 16.6 mm [U-13C]glucose for 30 min. Under these conditions, the following were measured: fructose bisphosphate (FBP) (I), NADH/NAD+ ratio (J). Error bars represent mean ?S.E. n = 3-4.

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13575-88 ]

<p>The selective GPR40 agonist, TAK- 875, also has a selective inhibitory effect on the growth of all three human melanoma cell lines tested without negatively effecting the growth of the control fibroblast or human breast cancer cell lines even at very high concentrations.</p>

데이터 출처 [ J Surg Res , 2014 , 188(2):451-8 ]

Sellecks Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate 인용됨 15 출판물

Robust and reproducible human intestinal organoid-derived monolayer model for analyzing drug absorption [ Sci Rep, 2025, 15(1):11403] PubMed: 40181053
Combined Deletion of Free Fatty-Acid Receptors 1 and 4 Minimally Impacts Glucose Homeostasis in Mice [ Endocrinology, 2021, 162(3)bqab002] PubMed: 33543237
GPR40 receptor agonist TAK-875 improves cognitive deficits and reduces β-amyloid production in APPswe/PS1dE9 mice [ Psychopharmacology (Berl), 2021, 10.1007/s00213-021-05837-4] PubMed: 34173034
Perfluoroalkyl Substances Stimulate Insulin Secretion by Islet β Cells via G Protein-Coupled Receptor 40. [ Environ Sci Technol, 2020, 54(6):3428-3436] PubMed: 32092270
TAK-875 Mitigatesβ-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019-, 11 pages] PubMed: None
TAK-875 Mitigates β-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019, 2019:5487962] PubMed: 31934590
FFAR4 Is Involved in Regulation of Neurotensin Release From Neuroendocrine Cells and Male C57BL/6 Mice. [ Endocrinology, 2018, 159(8):2939-2952] PubMed: 29796668
Basal hypersecretion of glucagon and insulin from palmitate-exposed human islets depends on FFAR1 but not decreased somatostatin secretion. [ Sci Rep, 2017, 7(1):4657] PubMed: 28680093
Retinal lipid and glucose metabolism dictates angiogenesis through the lipid sensor Ffar1. [ Nat Med, 2016, 22(4):439-45] PubMed: 26974308
Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice. [Auguste S, et al. Int J Neuropsychopharmacol, 2016, 10.1093/ijnp/pyw014] PubMed: 26888796

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