BMN-673 (Talazoparib)

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기술 자료

화학식

 

C19H14F2N6O
 
분자량 380.35 CAS 번호 1207456-01-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 19 mg/mL (49.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Talazoparib (BMN 673, LT-673)은 세포 없는 분석에서 PARP1에 대해 0.57 nM의 IC50을 가진 새로운 PARP 억제제입니다. 또한 PARP-2의 강력한 억제제이지만 PARG를 억제하지 않으며 PTEN 돌연변이에 매우 민감합니다. 3상.
표적
PARP1
(Cell-free assay)
0.57 nM
시험관 내(In vitro)

BMN-673은 PARP에 선택적으로 결합하여 염기 절제 복구 경로를 통해 PARP 매개 단일 가닥 DNA 손상 복구를 방지합니다. 이는 DNA 가닥 손상 축적을 증가시키고 게놈 불안정성을 촉진하며 궁극적으로 세포자멸사로 이어집니다. BMN 673은 BRCA-1 또는 BRCA-2 돌연변이를 가진 암세포를 선택적으로 죽입니다. BMN 673은 BRCA-1 돌연변이 (MX-1, IC50 = 0.3 nM) 및 BRCA-2 돌연변이 세포 (Capan-1, IC50 = 5 nM)에서 단일 제제 세포독성을 나타냅니다. 대조적으로, MRC-5 정상 인간 섬유아세포 및 야생형 BRCA-1 및 BRCA-2 유전자를 가진 다른 종양 세포주에서 BMN 673의 IC50은 90 nM에서 1.9 μM 범위입니다.

오프타겟 분자 스크리닝은 이 PARP 억제제 계열에 대한 유의미한 비특이적 활성을 확인하지 못했습니다.

생체 내(In Vivo)

랫트 약물동태학 연구에서 BMN 673은 50% 이상의 경구 생체이용률과 1일 1회 투여를 가능하게 하는 약물동태학적 특성을 나타냅니다. MX-1 이종이식 종양 모델 연구에서 BMN 673의 매일 경구 투여는 용량 의존적으로 세포독성 요법의 항종양 효과를 크게 향상시킵니다.

특징 지금까지 보고된 가장 강력하고 선택적인 PARPi.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[3]
  • 세포주

    MDA-MB-436 cells

  • 농도

    10 uM

  • 배양 시간

    7 days

  • 방법

    Cells were treated with increasing doses of talazoparib for 7 days and subjected to cell viability assays to derive IC50 values.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    MX-1 model (BRCA-1 deficient)

  • 용량

    0.33 mg/kg/day, once daily

  • 투여

    Oral

참조

  • http://www.selleckchem.com/products/bmn-673.html
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/70/8_MeetingAbstracts/3514
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319/

고객 제품 검증

<p>Western blot assessment of effects on PAR, PARP, and dsDNA breaks mediated by IMMU-132 plus PARPi in TNBC tumor lines. Cells were plated overnight in 6-well plates before the addition of chemotherapeutics. After a 24-hour incubation, cells were harvested and cell lysates resolved and transferred for Western analysis as described in Materials and Methods. PAR and FL-PARP levels were determined on the same gel. Assessment of dsDNA breaks (p-H2A.X) was calculated as ratios relative to untreated control (Unt) normalized to b-actin protein loading control (Dp-H2A.X). B, HCC1806 cells exposed to rucaparib (Ruc) and IMMU-132 or to (C) talazoparib (Tala) and IMMU-132.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(13):3405-3415

DNA damage persists on withdrawal of PARPi in RNASEH2AKO cells. Wild-type and RNASEH2AKO HeLa cells were treated with talazoparib and released into fresh medium for the indicated times before being processed for γ-H2AX immunofluorescence and propidium iodide (PI) staining. The γ-H2AX immunofluorescence (pseudocolor plots) and cell cycle (histograms) FACS profiles shown are representative of three biologically independent experiments.

데이터 출처 [ , , Nature, 2018, 559(7713):285-289 ]

MDA-MDA-MB-231 and BT549 cells were treated with 10 μM olaparib or 10 nM talazoparib for 24 hours, and subjected to immunoblotting with the indicated antibodies. PD-L1 knockout (K/O) cells were included as a negative control.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(14):3711-3720 ]

PARP inhibition prevents adhesion to and migration of monocytes across BMVEC monolayers preserving the barrier. Primary human monocytes were treated for 24 h with PARPi (AIQ, olaparib, EB47, talazoparib), calcein-labeled, washed, and then added to BMVEC monolayers (untreated or treated for 24 h with TNFα). Treatments were removed prior to the addition of monocytes. Adhesion to (a) and migration of (b) monocytes across blood-brain barrier models were measured and are presented as fold difference compared to TNFα-only control (mean ± SEM) for each treatment from at least quadruplicate determinations, which was assigned a value of 1 (7600 relative fluorescent units for adhesion or equivalent to 37 migrated cells). *P < 0.05, **P < 0.01 indicate significance vs. non-treated. TEER, an indicator of barrier integrity, was continuously measured in BMVEC monolayers treated with or without TNFα following the addition of primary human monocytes that had been treated with PARPi.

데이터 출처 [ , , J Neuroinflammation, 2016, 13(1):254. ]

Sellecks BMN-673 (Talazoparib) 인용됨 282 출판물

Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):217] PubMed: 40819058
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Autocrine interferon poisoning mediates ADAR1-dependent synthetic lethality in BRCA1/2-mutant cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):6972] PubMed: 40730818
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
Low dose DNA methyltransferase inhibitors potentiate PARP inhibitors in homologous recombination repair deficient tumors [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):8] PubMed: 39819384

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