Tanespimycin (17-AAG)

카탈로그 번호S1141 배치:S114102

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기술 자료

화학식

C31H43N3O8
분자량 585.69 CAS 번호 75747-14-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 117 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 5 mg/mL (8.53 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Tanespimycin (17-AAG, CP127374, NSC-330507, KOS 953)은 무세포 분석에서 IC50이 5 nM인 강력한 HSP90 억제제로, 정상 세포의 HSP90보다 종양 세포 유래 HSP90에 대해 100배 더 높은 결합 친화도를 가집니다. Tanespimycin (17-AAG)은 apoptosis, necrosis, autophagy 및 mitophagy를 유도합니다. 3상.
표적
HSP90
(Cell-free assay)
5 nM
시험관 내(In vitro)

겔다나마이신 유사체인 Tanespimycin (17-AAG)은 HER-2 과발현 암세포(BT474, N87, SKOV3 및 SKBR3) 또는 BT474 유방암 세포에서 유래한 Hsp90에 대해 5-6 nM의 IC50 값으로 100배 이상 더 높은 결합 친화도를 나타냅니다. 이 화합물은 HER2, HER3, Akt, 그리고 돌연변이 및 야생형 안드로겐 수용체(AR)의 분해를 유발하여 LNCaP, LAPC-4, DU-145, PC-3와 같은 전립선암 세포의 RB 의존적 G1 성장 정지를 유도하며, 이들 세포의 IC50 값은 25-45 nM입니다. 야생형 BCR-ABL로 형질전환된 Ba/F3 세포의 세포자멸사를 5.2 μM의 IC50으로 유도할 뿐만 아니라, 야생형 BCR-ABL 단백질 및 돌연변이의 분해를 유도함으로써 T315I 및 E255K BCR-ABL 돌연변이로 형질전환된 세포의 세포자멸사를 각각 2.3 μM 및 1.0 μM의 IC50 값으로 유도하는 능력이 있습니다.

생체 내(In Vivo)

Tanespimycin (17-AAG)은 누드 마우스의 3T3-src, B16 또는 CT26 이종이식편에서 Hsp90에 대해 8-35 nM의 IC50 값으로 정상 조직의 IC50 값인 200-600 nM에 비해 유의하게 높은 결합 친화도를 나타냅니다. 이 화합물(~50 mg/kg)을 투여하면 50 mg/kg 용량에서 50% 이상의 감소를 보이는 용량 의존적인 방식으로 AR, HER2, HER3 및 Akt 발현이 크게 감소하여, 50 mg/kg 용량에서 안드로겐 의존성(CWR22) 및 비의존성(CWR22R 및 CWRSA6) 전립선암 이종이식편 성장이 각각 67%, 80% 및 68% 용량 의존적으로 억제됩니다.

특징 정상 세포에 대해 매우 낮은 독성을 보입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Hsp90 결합 분석

    정제된 천연 Hsp90 단백질 또는 HER-2 과발현 암세포(BT474, N87, SKOV3 및 SKBR3) 또는 BT474 유방암 세포의 세포 용해물을 용해 완충액(20mM HEPES, pH 7.3, 1mM EDTA, 5mM MgCl2, 100mM KCl)에서 다양한 농도의 Tanespimycin (17-AAG)과 함께 4°C에서 30분간 배양한 후, BioMag 스트렙타비딘 마그네틱 비드에 연결된 바이오틴-GM과 함께 4°C에서 1시간 동안 배양합니다. 튜브는 마그네틱 랙에 놓이고, 결합되지 않은 상층액은 제거됩니다. 마그네틱 비드는 용해 완충액으로 세 번 세척하고 95°C에서 5분간 SDS-PAGE 샘플 완충액에서 가열됩니다. 샘플은 SDS 단백질 젤에서 분석되고, 지시된 항체를 사용하여 웨스턴 블롯이 수행됩니다. 웨스턴 블롯의 밴드는 Bio-rad Fluor-S MultiImager를 사용하여 정량화되고, Hsp90의 바이오틴-GM 결합 억제율이 계산됩니다. 보고된 IC50은 결합의 반최대 억제를 유발하는 데 필요한 이 화합물의 농도입니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    BT474, SKBR3, N87, SKOV3, MCF7, MDA468, Hs578T, Hs578Bst, A549, HT29, U87, SKMG3, HT1080, RPTEC, NDF, HMVEC, HMEC, HUVEC, and PBMC cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    5 days

  • 방법

    Cells are seeded in 96-well plates at 2,000 cells per well in a final culture volume of 100 μL for 24 hours before the addition of increasing concentrations of Tanespimycin (17-AAG), which is incubated for 5 days. Viable cell number is determined using the Celltiter 96 AQueous Nonradioactive Cell Proliferation Assay. The value of the background absorbance at 490 nm (A490) of wells not containing cells is subtracted. Percentage of viable cells = (A490 of this compound treated sample/A490 untreated cells) × 100. The IC50 is defined as the concentration that gave rise to 50% viable cell number.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Male nu/nu athymic mice inoculated s.c. with androgen-dependent CWR22 xenograft, and female nu/nu athymic mice inoculated s.c. with androgen-independent xenografts CWR22R and CWRSA6

  • 용량

    ~50 mg/kg

  • 투여

    Injection i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14508491/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12351420/

고객 제품 검증

SKBR3 cells were treated with FW-04-806 at 10, 20, 40 uM for 24 h; 17AAG was used as a positive control at 1 and 2 uM. Hsp70, Hsp90, and Cdc37 protein level were analyzed with western blotting using relevant antibodies.

데이터 출처 [ Mol Cancer , 2014 , 13, 150 ]

Four types of the colon cancer cells with indicated K-Ras phenotype were incubated with indicated concentration of 17-AAG for 24 h, which were then analyzed for protein expression by WB.

데이터 출처 [ Oncotarget , 2014 , 5, 4269-82 ]

<p>UPR modulators destabilize mSmoM2. NIH 3T3 cells expressing mSmoM2 protein were treated with HSP90 inhibitors 17-AAG (50 uM and 100 uM) and SNX-2112 (25 uM and 50 uM) and the proteasome inhibitor bortezomib (25 uM and 50 uM) for 4 h prior to lysis. DMSO was the vehicle control. Western blotting of whole-cell lysates revealed mSmoM2 protein to be destabilized in response to HSP-90 inhibitors but not in response to bortezomib. Tubulin was the loading control. CHOP results indicate ER stress.</p>

데이터 출처 [ Mol Cell Biol , 2013 , 33(12), 2375-87 ]

<p>Hsp90 is up-regulated during aging. Whole-cell extracts were prepared from young (PD 20) and old (PD 40) HFSN1 cells. c HFSN1 cells (PD 40) were treated with different concentration of the Hsp90 inhibitor (17-AAG) and then re-incubated for 24 h. Whole-cell extracts were prepared and analyzed by western blot using the indicated antibodies.</p>

데이터 출처 [ Age , 2013 , 35, 549-62 ]

Sellecks Tanespimycin (17-AAG) 인용됨 152 출판물

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
NASP implication in the androgen receptor associated with castration resistance in prostate cancer [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):331] PubMed: 40640803
HSP90 deficiency promotes cholesteryl ester accumulation in lipid droplets via endocytosis of low-density lipoprotein [ Commun Biol, 2025, 8(1):1169] PubMed: 40770403
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Topical application of the HSP90 inhibitor 17-AAG reduces skin inflammation and partially restores microbial balance: implications for atopic dermatitis therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):21245] PubMed: 40593012
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Pan-cancer proteogenomics expands the landscape of therapeutic targets [ Cell, 2024, S0092-8674(24)00583-X] PubMed: 38917788

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