Tariquidar (XR9576)

카탈로그 번호S8028 배치:S802802

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기술 자료

화학식

C38H38N4O6
분자량 646.73 CAS 번호 206873-63-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 8 mg/mL (12.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Tariquidar는 CHrB30 세포주에서 P-glycoprotein의 강력하고 선택적인 비경쟁적 억제제로 Kd는 5.1 nM이며, MDR 세포주에서 약물 내성을 역전시킵니다. 3상.
표적
P-gp
(CHrB30 cells)
5.1 nM(Kd)
시험관 내(In vitro)

Tariquidar는 275 pmol/mg의 Bmax를 가지며 P-gp에 높은 친화력으로 결합합니다. 이 화합물은 P-gp 기질과 비경쟁적 상호작용을 보입니다. CHrB30 세포에서 이러한 세포독성 물질의 정상 상태 축적을 P-gp를 발현하지 않는 AuxB1 세포에서 관찰되는 수준으로 증가시키며 EC50은 487 nM입니다. 이 화학 물질은 P-gp의 바나데이트 감수성 ATPase 활성을 60-70% 억제할 수 있으며, 강력한 IC50 값은 43 nM입니다. 더 높은 농도에서는 다른 내성 메커니즘을 억제할 수 있습니다. 1 µM의 이 화합물은 시험관 내에서 ABCG2 (BCRP) 매개 캄토테신 내성을 무효화합니다. 이는 독소루비신을 포함한 여러 약물의 세포독성을 강화합니다. 25-80 nM의 이 화학 물질 존재 하에 완전한 내성 역전이 달성됩니다. 고유한 화학 내성을 가진 쥐의 결장암 세포주 MC26에서, 이 화합물 0.1 µM 존재 하에 독소루비신 IC50은 5배 낮습니다 (36 대 7 nM). 획득된 화학 요법 내성을 가진 쥐의 유방암, 인간 소세포 폐암 및 인간 난소암 세포주 (EMT6/AR1.0, H69/LX4 및 2780 AD)에서, 이 화학 물질 0.1 µM 존재 하에 시험관 내 독소루비신 IC50은 22-150배 낮습니다. P-gp 억제는 배양 시스템에서 제거된 후 23시간 동안 지속됩니다. 이는 MCF7WT 유방암 세포주에서 유래한 National Cancer Institute (NCI)/ADRRES 다세포 종양 스페로이드 모델에서 독소루비신의 세포독성을 회복시켰습니다.

생체 내(In Vivo)

Tariquidar (2-8 mg/kg p.o.)는 생체 내에서 MC26 쥐 결장암에 대한 독소루비신 (5 mg/kg, i.v.)의 항종양 활성을 유의하게 강화하는 것으로 밝혀졌습니다. 인간 암 이종이식에서, 이 화합물 (6-12 mg/kg p.o.)의 공동 투여는 누드 마우스에서 두 가지 고도로 저항성 MDR 인간 종양 이종이식 (2780AD, H69/LX4)에 대한 항종양 활성을 완전히 회복시켰습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 정상 상태 약물 축적 분석

    세포는 정상 상태에 도달하기 위해 1 mL의 반응 부피에서 37 ℃, 5% CO2 조건하에 60분 동안 배양됩니다. 조절제 XR9576이 [3H]-리간드 축적에 미치는 영향은 10-9 - 10-6 M 농도 범위에서 조사됩니다. 이 화합물은 DMSO 스톡에서 첨가되어 최종 용매 농도가 0.2 % (v/v)가 됩니다. 세포 수확 후, 축적된 약물은 액체 섬광 계수법으로 측정되고 세포 단백질 함량에 대해 정규화됩니다. 조절제 농도 함수로 축적된 양의 그래프는 일반적인 용량-반응 방정식에 적합하게 조정됩니다: Y={(a-b)/(1+(X/c)d)}+b여기서: Y=반응; a=초기 반응; b=최종 반응; c=EC50 농도; d=기울기 값; X=약물 농도.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    Murine mammary carcinoma cell line MDR EMT6/AR1.0

  • 농도

    ~100 nM Tariquidar

  • 배양 시간

    4 days

  • 방법

    Cells are seeded into 96-well plates at 800/well, in 100 μL of medium and incubated for 4 h at 37 ℃. Varying concentrations of this compound or solvent control (50 μL/well) are subsequently added and incubated for an additional 1 h before the addition of the cytotoxic drug. The cytotoxic drug (50 μL) is added to give a range of final concentrations in quadruplicate wells. After incubation for an additional 4 days, cell proliferation of adherent cells is assessed using the sulforhodamine B assay.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Murine colon carcinoma xenografts MC26

  • 용량

    8 mg/kg

  • 투여

    Coadministration of Tariquidar (p.o.) with doxorubicin (5 mg/kg, i.v.)

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10510451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14973080/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212278/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14962729/

고객 제품 검증

<p>Effects of LEV alone, or in combination with MDRIs, on the migration of L3 stage H. contortus Kirby (A) and WAL (B) larvae; LEV alone shown with solid lines and closed symbols, IVM plus MDRIs shown as dashed lines and open symbols. The concentration of each MDRI in g/mL is shown as subscript after the MDRI name. Each data point represents mean ± SE, n = 9 (pooled data from three experiments,<br />each with assays in triplicate); Asc: ascorbic acid, Zq: zosuquidar, Tq: tariquidar.<br /> </p>

, , Vet Parasitol, 2015, 211(1-2):80-8.

Mutations of the polar residues Y307, Q725 and Y953 to alanine, cysteine and phenylalanine (Y953F only) were tested for their effect on the modulation of basal ATPase activity of P-gp by drugs. Basal activity of cysless WT and mutant P-gps was taken as zero, inhibition was calculated as percentage of the basal activity and shown with downward bars (negative values), while stimulation was calculated as percentage of the basal activity and shown with upward bars (positive values). Bars are colored black for cysless WT or triple A (Y307A/Q725A/Y953A) while they are grey for the single mutants (Y307A/C, Q725A/C, Y953A/C/F). At least three experiments were carried out with duplicate samples for each mutant with indicated compounds, and errors bars denote the standard deviations.

데이터 출처 [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53. ]

viability of parental and resistant A549 and SW480 cells treated with PU-H71 (PU), puromycin (Puro), tariquidar and combinations of tariquidar with PU-H71 and puromycin for four days.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2017, 8(5):7678-7690 ]

DEX protects L-02 cells from TRAIL-induced apoptosis by upregulating P-gp. Apoptosis was evaluated using a TUNEL assay, and the number of TUNEL-positive cells in each group were counted. (A) Representative photomicrographs of the TUNEL assay. L-02 cells were divided into six groups based on their treatment regimens, (a) control untreated group, (b) pretreated with 10 µM DEX for 24 h, followed by incubation with TRAIL for 24 h, (c) pretreatment with 10 µM DEX for 24 h, followed by incubation with TRAIL and 25 nM TQD for 24 h, (d) pretreated with 10 µM DEX for 24 h, followed by incubation with TRAIL and 50 nM TQD for 24 h, (e) pretreated with 10 µM DEX for 24 h, followed by incubation with TRAIL and 100 nM TQD for 24 h, and (f) incubated with TRAIL for 24 h. All the groups were treated with TRAIL for the induction of apoptosis, with the exception of the control group. Magnification, ×200. (B) Quantitative analysis of the levels of apoptosis. Data are presented as the mean ± standard deviation. *P<0.05. DEX, dexamethasone; TRAIL, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand; TQD, tariquidar; TUNEL, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling.

데이터 출처 [ , , Mol Med Rep, 2015, 12(6):8093-100. ]

Sellecks Tariquidar (XR9576) 인용됨 55 출판물

Identification of the Notch ligand DLK1 as an immunotherapeutic target and regulator of tumor cell plasticity and chemoresistance in adrenocortical carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):5511] PubMed: 40595495
Mitochondrial dysfunction fuels drug resistance in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia [ J Transl Med, 2025, 23(1):542] PubMed: 40369632
Fibroblasts Attenuate Anti-Tumor Drug Efficacy in Tumor Cells via Paracrine Interactions with Tumor Cells in 3D Plexiform Neurofibroma Cultures [ Cells, 2025, 14(16)1276] PubMed: 40862755
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
Tumor-acquired somatic mutation affects conformation to abolish ABCG2-mediated drug resistance [ Drug Resist Updat, 2024, 73:101066] PubMed: 38387283
Enhanced anticancer effect of thymidylate synthase dimer disrupters by promoting intracellular accumulation [ Front Pharmacol, 2024, 15:1477318] PubMed: 39611169
Zosuquidar: An Effective Molecule for Intracellular Ca2+ Measurement in P-gp Positive Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(6)3107] PubMed: 38542082
Cellular uptake of CPX-351 by scavenger receptor class B type 1-mediated nonendocytic pathway [ Exp Hematol, 2024, S0301-472X(24)00516-2] PubMed: 39362576
Ivermectin Enhances Paclitaxel Efficacy by Overcoming Resistance Through Modulation of ABCB1 in Non-small Cell Lung Cancer [ Anticancer Res, 2024, 44(12):5271-5282] PubMed: 39626921
The net electrostatic potential and hydration of ABCG2 affect substrate transport [ Nat Commun, 2023, 14(1):5035] PubMed: 37596258

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