TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture)

카탈로그 번호S8539 배치:S853905

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기술 자료

화학식

C₁₀H₁₁F₃N₂O₅.0.5C₉H₁₁ClN₄O₂.0.5HCl

분자량

435.76

CAS 번호

733030-01-8

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

87 mg/mL (199.65 mM)

Water

44 mg/mL (100.97 mM)

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.350mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명	TAS-102 (트리플루리딘-티피라실 염산염 혼합물)는 티미딘 기반 핵산 유사체인 트리플루리딘과 티미딘 포스포릴라제 억제제인 티피라실 염산염의 경구 투여 복합제입니다.
시험관 내(In vitro)	TAS-102는 티미딘 기반 뉴클레오사이드 유사체인 트리플루리딘(FTD)과 티미딘 포스포릴라제(TP)에 의한 FTD의 이화작용을 억제하여 FTD의 생체 이용률을 향상시키는 티피라실 염산염(TPI)으로 구성된 경구용 복합 약물입니다. 트리플루리딘의 인산화된 형태는 DNA에 통합되어 DNA 기능 장애 및 세포 주기 정지를 초래합니다. 티미딘 포스포릴라제 억제제는 FTD 분해를 억제하고 혈관 신생을 억제합니다. 따라서 이 화합물 치료는 DNA에 대량의 트리플루리딘이 통합되고 유사한 DNA 손상 반응 경로가 활성화되어 Chk1의 인산화 및 G2/M기 동안의 주기 정지를 유발합니다.
생체 내(In Vivo)	인간에게 정맥 투여 후 FTD의 제거 반감기는 주요 대사 산물인 5-트리플루오로메틸-2,4(1H,3H)-피리미딘다이온으로의 빠른 분해로 인해 매우 빠릅니다(18분). 원숭이에서 단독 경구 투여 후 혈장 FTD 수준은 매우 낮았는데, 이는 간과 장 TPase에 의한 광범위한 초회 통과 대사를 시사합니다. 그러나 TPI(티피라실 염산염)의 추가는 경구 투여를 가능하게 하는 것으로 밝혀졌습니다. TP를 억제함으로써 TPI는 경구 투여 후 간과 장에서 FTD의 분해를 억제하여 생체 이용률을 향상시킵니다. TP 효소는 FTD와 같은 피리미딘 2'-데옥시뉴클레오사이드의 인산분해를 촉매합니다. 쥐에서 인간 CRC 종양 이종이식을 사용한 연구에서는 1:0.5 몰비에서 최대 항종양 활성이 달성됨을 확인했으며, 쥐와 원숭이 연구에서는 동일한 비율로 FTD의 최대 혈장 농도가 거의 달성됨을 보여줍니다. 또한, 이 비율은 항종양 활성과 독성 사이의 유리한 균형을 생성합니다. FTD 단독 투여보다 TPI 병용 투여 시 쥐에서 더 낮은 독성이 관찰됩니다. 이 화합물은 5-FU의 주요 대사 효소인 TS 및 OPRT와 관련이 없는 주된 화학 작용 기전 때문에 5-FU에 대한 획득 저항성을 극복할 수 있습니다. 5-FU 불응성 암에서 효능을 입증했습니다.

설명

TAS-102 (트리플루리딘-티피라실 염산염 혼합물)는 티미딘 기반 핵산 유사체인 트리플루리딘과 티미딘 포스포릴라제 억제제인 티피라실 염산염의 경구 투여 복합제입니다.

시험관 내(In vitro)

TAS-102는 티미딘 기반 뉴클레오사이드 유사체인 트리플루리딘(FTD)과 티미딘 포스포릴라제(TP)에 의한 FTD의 이화작용을 억제하여 FTD의 생체 이용률을 향상시키는 티피라실 염산염(TPI)으로 구성된 경구용 복합 약물입니다.

트리플루리딘의 인산화된 형태는 DNA에 통합되어 DNA 기능 장애 및 세포 주기 정지를 초래합니다. 티미딘 포스포릴라제 억제제는 FTD 분해를 억제하고 혈관 신생을 억제합니다. 따라서 이 화합물 치료는 DNA에 대량의 트리플루리딘이 통합되고 유사한 DNA 손상 반응 경로가 활성화되어 Chk1의 인산화 및 G2/M기 동안의 주기 정지를 유발합니다.

생체 내(In Vivo)

인간에게 정맥 투여 후 FTD의 제거 반감기는 주요 대사 산물인 5-트리플루오로메틸-2,4(1H,3H)-피리미딘다이온으로의 빠른 분해로 인해 매우 빠릅니다(18분). 원숭이에서 단독 경구 투여 후 혈장 FTD 수준은 매우 낮았는데, 이는 간과 장 TPase에 의한 광범위한 초회 통과 대사를 시사합니다. 그러나 TPI(티피라실 염산염)의 추가는 경구 투여를 가능하게 하는 것으로 밝혀졌습니다. TP를 억제함으로써 TPI는 경구 투여 후 간과 장에서 FTD의 분해를 억제하여 생체 이용률을 향상시킵니다. TP 효소는 FTD와 같은 피리미딘 2'-데옥시뉴클레오사이드의 인산분해를 촉매합니다. 쥐에서 인간 CRC 종양 이종이식을 사용한 연구에서는 1:0.5 몰비에서 최대 항종양 활성이 달성됨을 확인했으며, 쥐와 원숭이 연구에서는 동일한 비율로 FTD의 최대 혈장 농도가 거의 달성됨을 보여줍니다. 또한, 이 비율은 항종양 활성과 독성 사이의 유리한 균형을 생성합니다. FTD 단독 투여보다 TPI 병용 투여 시 쥐에서 더 낮은 독성이 관찰됩니다. 이 화합물은 5-FU의 주요 대사 효소인 TS 및 OPRT와 관련이 없는 주된 화학 작용 기전 때문에 5-FU에 대한 획득 저항성을 극복할 수 있습니다. 5-FU 불응성 암에서 효능을 입증했습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[3]}	세포주 Caco-2 cells 농도 92.7 nM 배양 시간 120 h 방법 Cells were treated with different concentrations of this compound.
동물 연구:^[2	동물 모델 Male nude mice 용량 150 mg/kg/day 투여 oral administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428513/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26254349/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154566/

Sellecks TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) 인용됨 5 출판물

Trifluridine/tipiracil induces ferroptosis by targeting p53 via the p53-SLC7A11 axis in colorectal cancer 3D organoids [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):255]	PubMed: 40188162
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862]	PubMed: 39319271
Protocol for generation of and high-throughput drug testing with patient-derived colorectal cancer organoids [ STAR Protoc, 2024, 5(2):103090]	PubMed: 38809757
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8]	PubMed: 36604765
Multifocal Organoid Capturing of Colon Cancer Reveals Pervasive Intratumoral Heterogenous Drug Responses [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103360]	PubMed: 34918496

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