TAS0728

카탈로그 번호S8833 배치:S883301

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기술 자료

화학식

C26H32N8O3
분자량 504.58 CAS 번호 2088323-16-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (198.18 mM)
Ethanol 5 mg/mL (9.9 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 TAS0728 (TPC 107)은 IC50이 13 nM인 HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)의 강력하고 선택적이며 경구 활성 비가역적 공유 결합 억제제입니다. 이 화합물은 BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK 및 인간 HER2를 각각 4.9 nM, 8.5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM 및 36 nM의 IC50으로 억제합니다. 항종양 활성을 보입니다.
표적
HER2
(Cell-free assay)
13 nM
시험관 내(In vitro)

TAS0728은 C805에서 HER2에 공유 결합하여 키나제 활성을 선택적으로 억제합니다. 이 화합물이 HER2 키나제에 결합하면 억제 활성은 높은 ATP 농도의 영향을 받지 않습니다. 야생형 EGFR에 비해 HER2에 대한 높은 특이성을 가집니다. 변이된 HER2 및 야생형 HER2의 인산화를 강력하게 억제합니다. HER2, HER3 및 하위 이펙터의 인산화를 강력하고 지속적으로 억제하여 HER2 증폭 유방암 세포의 세포자멸사를 유도합니다.
생체 내(In Vivo)

TAS0728은 HER2, HER3 및 하위 이펙터의 인산화를 강력하고 지속적으로 억제하여 이종이식 모델의 종양 조직에서 세포자멸사를 유도합니다. 이 화합물은 HER2 신호 의존성 종양을 가진 마우스 이종이식 모델에서 종양 퇴행을 유도하고, HER2 구동 암세포를 가진 복막 전이 마우스 모델에서 명백한 독성 없이 생존 이점을 보입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • HER2 키나제 분석

    HER2 키나제의 억제 활성은 Carna Biosciences에서 수행하는 키나제 프로파일링을 사용하여 측정됩니다. TAS0728의 50% 억제 농도(IC50 값)는 HER2의 시험관 내 펩타이드 기질 인산화 활성을 기반으로 결정됩니다. 세 가지 독립적인 실험이 수행됩니다. Reaction Biology Corporation에서 키나제 패널 분석을 사용하여 386개 또는 374개 키나제에 대한 이 화합물의 억제 활성이 테스트됩니다. 분석은 이 화학 물질의 0.1, 1 및 10 μmol/L 농도에서 이중 모드로 수행됩니다. 반응은 10 μmol/L ATP 존재 하에 수행됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    SK-BR-3 cells, A-431, AU565, BT-474, Calu-3, NCI-N87 cells, etc.

  • 농도

    40 nM, 10-1000 nM

  • 배양 시간

    3 h, 48 h, 72 h

  • 방법

    Cells are seeded in 6-well plates and cultured overnight. Compounds are added to the culture medium at concentrations as indicated for 3 hours followed by harvesting for Western blot analysis. For studies using MCF10A cell line, cells are seeded in 12-well plates and incubated overnight. This compound is added to the culture medium and incubated for 3 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis. In the pharmacodynamics time-course study, SK-BR-3 cells are seeded in 100-mm dishes and cultured overnight. This compound is added and incubated for 3 or 48 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)

  • 용량

    7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Sellecks TAS0728 인용됨 1 출판물

HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511

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