zipalertinib (TAS6417)

카탈로그 번호S8814 배치:S881401

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기술 자료

화학식

C₂₃H₂₀N₆O

분자량

396.44

CAS 번호

1661854-97-2

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

79 mg/mL (199.27 mM)

Ethanol

79 mg/mL (199.27 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.950mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.260mg/ml (0.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

zipalertinib (TAS6417)은 야생형(WT) EGFR을 보존하면서 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 표적으로 하는 새로운 EGFR 억제제이며, IC50 값은 1.1 ± 0.1 내지 8.0 ± 1.1 nmol/L 범위입니다.

표적

EGFR(d746-750/T790M) (Cell-free assay)	TXK (Cell-free assay)	EGFR(d746-750) (Cell-free assay)	EGFR L858R (Cell-free assay)	EGFR T790M/L858R (Cell-free assay)	더 보기
1.1 nM	1.1 nM	1.4 nM	1.9 nM	2 nM	더 보기

시험관 내(In vitro)

Zipalertinib (TAS6417)은 테스트된 255개 중 EGFR 이외의 25개 키나아제를 억제하며, IC50 값은 1,000 nmol/L 미만으로, WT EGFR에 대한 IC50 값보다 100배 높았습니다. TXK, BMX, HER4, TEC, BTK 및 JAK3를 포함하는 6개의 키나아제만 억제하며, IC50 값은 WT EGFR에 대한 값보다 10배 미만입니다. 이 화합물은 다양한 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이에 의해 유도되는 Ba/F3 세포의 증식을 억제하며, IC50 값은 5.05 ± 1.33 nmol/L에서 150 ± 53 nmol/L 범위입니다. 또한 EGFR 유전자의 엑손 20 삽입 돌연변이를 발현하는 세포의 성장을 억제하며, LXF 2478L 세포의 GI50 값은 86.5 ± 28.5 nmol/L이고 NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD 세포의 GI50 값은 45.4 ± 2.6 nmol/L입니다. NCI-H23 또는 NCI-H460 세포에서 EGFR 독립적인 증식에는 영향을 미치지 않습니다.

생체 내(In Vivo)

Zipalertinib (TAS6417)은 EGFR 엑손 20 삽입 유도 종양 모델에서 생체 내에서 지속적인 종양 퇴행을 유발합니다. 종양 퇴행은 치료 후 빠르게 발생하며 치료 기간 동안 지속됩니다. 약물 동태학적 분석에 따르면 마우스에 50 및 100 mg/kg로 투여된 이 화합물의 혈장 농도는 처음 4시간 동안 빠르게 감소합니다. 반대로, 랫트 모델의 유효 용량이 마우스 모델보다 낮은 최대 혈장 농도(Cmax) 값을 보이지만, 혈장 농도는 최대 8시간 동안 더 지속되는 경향이 있습니다. 이는 종양 내 돌연변이 EGFR을 억제하지만 피부 조직 내 WT EGFR은 억제하지 않으며, 폐암을 앓는 동물의 생존을 연장합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 LXF 2478L cells and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells 농도 0-1 μM 배양 시간 6 and 24 hours 방법 The cells are cultured with zipalertinib (TAS6417) or afatinib and harvested 6 and 24 hours after treatment. Phosphorylation of EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473, and ERK1/2-Thr202/Tyr204 and expression of BIM and cleaved PARP are determined using immunoblotting analysis.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 BALB/cAJcl-nu/nu nude mice with intrapulmonary NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts 용량 100 mg/kg/day and 200 mg/kg/day 투여 oral

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748209/

Sellecks zipalertinib (TAS6417) 인용됨 3 출판물

Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839]	PubMed: 38303712
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987]	PubMed: 38635397
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9]	PubMed: 37666482

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