Telaglenastat (CB-839)

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기술 자료

화학식

 C26H24F3N7O3S
분자량 571.57 CAS 번호 1439399-58-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Telaglenastat (CB-839)은 재조합 인간 GAC에 대해 24 nM의 IC50을 갖는 강력하고 선택적이며 경구 생체 이용 가능한 glutaminase 억제제입니다. 이는 Autophagy를 유도하고 항종양 활성을 가집니다. 1상.
표적
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
시험관 내(In vitro)

Telaglenastat (CB-839)는 시간 의존적이며 느리게 가역적인 동역학을 보인다. rHu-GAC와 1시간 전배양 후 Glutaminase 억제에 대한 IC50 값은 50 nmol/L 미만이며, BPTES보다 최소 13배 낮다. 이 화합물은 삼중 음성 유방암 (TNBC) 세포주인 HCC-1806에서 항증식 활성을 보이지만, 에스트로겐 수용체 양성 세포주인 T47D에서는 항증식 활성이 관찰되지 않는다.
생체 내(In Vivo)

생쥐 TNBC 모델에서, Telaglenastat (CB-839) (200 mg/kg, p.o.) 단일 제제는 차량 대조군에 비해 종양 성장을 61% 억제합니다. 생쥐 JIMT-1 이종이식 모델에서, 이 화합물 단독 (200 mg/kg, p.o.)은 차량 대조군에 비해 54%의 종양 성장 억제 (TGI)를 유발하며, NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.)과의 병용은 종양의 재성장을 크게 억제하여 차량 대조군에 비해 100%의 TGI를 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • rHu-GAC에 대한 Telaglenastat (CB-839)의 억제

    효소 활성은 50 mM Tris-아세테이트 pH 8.6, 150 mM K2HPO4, 0.25 mM EDTA, 0.1 mg/mL 소 혈청 알부민, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ 및 0.01% Triton X-100을 포함하는 분석 완충액에서 측정됩니다. Telaglenastat (CB-839)에 의한 억제를 측정하기 위해, 억제제(DMSO에 준비됨)는 먼저 glutamine 및 glutamate dehydrogenase (GDH)와 미리 혼합되고, 반응은 rHu-GAC의 첨가로 시작됩니다. 최종 반응은 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamine, 6 units/mL GDH 및 2% DMSO를 포함합니다. NADPH 생성은 SpectraMax M5e 플레이트 리더에서 15분 동안 매분 형광(Ex340/Em460 nm)으로 모니터링됩니다. 상대 형광 단위(RFU)는 NADPH 표준 곡선을 사용하여 NADPH 농도(µM) 단위로 변환됩니다. 각 분석 플레이트는 GDH에 의한 glutamate (1~75 µM)와 NADP+의 α-ketoglutarate와 NADPH로의 전환을 모니터링하는 대조 반응을 포함합니다. 이 분석 조건에서, 최대 75 µM의 glutamate는 GDH에 의해 α-ketoglutarate/NADPH로 화학량론적으로 전환됩니다. 초기 반응 속도는 각 진행 곡선의 처음 5분을 직선에 맞춰 계산됩니다. 억제 곡선은 다음 형태의 4-매개변수 용량 반응 방정식에 맞춰집니다: % activity = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HCC1806, MDA-MB-231, and T47D cells

  • 농도

    0.1-1000 nM

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    For viability assays, all cell lines are treated with Telaglenastat (CB-839) at the indicated concentrations for 72 hours and analyzed for antiproliferative effects using Cell Titer Glo.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female Scid/Bg mice bearing TNBC or JIMT-1 xenograft

  • 용량

    200 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

고객 제품 검증

Apoptotic sensitivity of K562 resistant (E) cells exposed to A1331852 (10 nM) for 4 h was restored following pharmacological inhibition of glutamine uptake or metabolism with GPNA (5 mM) for 48 h, CB-839 (10 μM) for 72 h, azaserine (25 μM) for 16 h and AOA (500 μM) for 24 h but not with EGCG (50 μM) for 24 h. Western blots confirmed the knockdown efficiency of the different siRNAs. ***P<0.001, **P<0.01; Error bars = Mean ± SEM (n=3).

데이터 출처 [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701 ]

c. Indicated cell lines were treated with 0, 20 or 200 nM CB-839 in the presence or absence of FBS. In the absence of FBS, all cell lines are more sensitive for inhibition with CB-839, especially the IDH1/2 mutant cell lines.

데이터 출처 [ , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083 ]

GLS1 inhibition blocked glutamine (Gln)-mediated increases in intracellular glutamate and proliferation of HUVECs. (A) Gln-mediated increases in intracellular glutamate were inhibited by GLS1 inhibitors. HUVECs were incubated with Gln in the presence or absence of DON (20 µM), BPTES (20 µM), or CB-839 (20 µM) for 24 h. (B) DON inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (C) BPTES inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (D) CB-839 inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. For the proliferation experiments, HUVECs were incubated in the presence or absence of GLS1 inhibitors for three days. Results are means ± SD (n = 6). *Statistically significant effect of GLS1 inhibitors. +Statistically significant effect of Gln.

데이터 출처 [ , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214 ]

Combination treatment with a GLS1 inhibitor and PP242 induces cell death. a The SKOV3 and A2780 cells were incubated with DMSO (control), PP242 (1 μM), CB839 (1 μM), or their combination for 48 h. Cell morphology images were obtained under a microscope. b. Expression of the activated cleaved PARP content to GAPDH was observed using Western blot. c. Cell death was evaluated by flow cytometry after Annexin V and PI staining. Data are presented as means of triplicate samples, and error bars reflect SD.

데이터 출처 [ , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015. ]

Sellecks Telaglenastat (CB-839) 인용됨 118 출판물

High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
GDH1-dependent α-ketoglutarate promotes HBV transcription by modulating histone methylations on the cccDNA minichromosome [ Clin Mol Hepatol, 2025, 10.3350/cmh.2024.0694] PubMed: 39905842
The metabolic shift of glutaminase 2 to glutaminase 1 promotes LGR5 + progenitor cell proliferation in liver cirrhosis [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):251] PubMed: 40550888
Glutaminase as a metabolic target of choice to counter acquired resistance to Palbociclib by colorectal cancer cells [ Oncogene, 2025, 44(36):3386-3406] PubMed: 40696167
Endogenous protein S100A14 stabilizes glutaminase to render hepatocellular carcinoma resistant to sorafenib [ J Transl Med, 2025, 23(1):435] PubMed: 40217256
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Imaging the uptake and metabolism of glutamine in prostate tumor models using CEST MRI [ Npj Imaging, 2025, 3(1):34] PubMed: 40750673
Distinct malignant cell states and myeloid glutamate signaling associated with aggressive pancreatic neuroendocrine tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664730] PubMed: 40791359
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444

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