TEPP-46 (ML265)

카탈로그 번호S7302 배치:S730205

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기술 자료

화학식

C17H16N4O2S2
분자량 372.46 CAS 번호 1221186-53-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 74 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.700mg/ml (9.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 74 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.600mg/ml (1.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528)은 생화학적(AC50 = 92 nM) 및 세포 기반 분석 모두에서 PKM1, PKR 및 PKL보다 높은 선택성을 가진 PKM2의 강력한 활성제입니다.
표적
PKM2
시험관 내(In vitro)

TEPP-46 (ML265) potently activates PKM2 in vitro with an AC50 = 92 nM and shows a high degree of selectivity over the other 3 pyruvate kinase isoforms. It binds at the dimer-dimer interface of the PKM2 homotetramer and is capable of activating PKM2 in cell lysate of pervanadate treated cells, which is a condition known to inhibit PKM2 activity through accumulation of phosphotyrosine peptides. This compound significantly increased the doubling time of H1299 cells under hypoxic conditions, but interestingly showed no effect under normoxia.
생체 내(In Vivo)

In a 7-week mouse xenograft model (H1299 mouse xenograft), activation of PKM2 with TEPP-46 (ML265) significantly reduced tumor size and occurrence without signs of acute toxicity. This compound also gave superior plasma concentrations that persisted at higher levels over the 24 hour study, and displayed good oral bioavailability, low clearance, a long half-life and good volume of distrubtion. .

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • PKM2 활성 분석

    Pyruvate kinase 활성은 젖산 탈수소효소(LDH)에 의한 피루브산 의존적 NADH에서 NAD+로의 전환을 모니터링하여 측정합니다. 간단히 설명하면, 세포주 실험의 경우 DMSO 또는 TEPP-46 (ML265) 처리를 시작하기 1시간 전에 배지를 새 배지로 교체합니다. 또한, 표시된 경우 세포 용해 10분 전에 100 μM pervanadate를 첨가합니다. 세포는 2 mM DTT와 단백질 분해 효소 억제제가 포함된 RIPA 버퍼를 사용하여 얼음 위에서 용해하고 21,000 × g에서 원심분리하여 상층액을 얻습니다. 상층액 5 μL를 사용하여 Pyruvate kinase 활성을 평가합니다. 그 후 Pyruvate kinase 활성은 총 단백질 함량에 대해 정규화되었습니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    H1299 cells

  • 농도

    50 μM

  • 배양 시간

    1 h

  • 방법

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Male Balb/c mice

  • 용량

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • 투여

    IV, IP and PO

참조

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Selleck's TEPP-46 (ML265) 인용됨 16 출판물

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

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