TG101209

카탈로그 번호S2692 배치:S269201

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기술 자료

화학식

C26H35N7O2S
분자량 509.67 CAS 번호 936091-14-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 102 mg/mL (200.12 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 TG101209는 IC50이 6 nM인 선택적 JAK2 억제제이며, FLT3 및 RET(c-RET)에 대해서는 IC50이 25 nM 및 17 nM로 효능이 낮고, 세포 자유 분석에서 JAK3보다 JAK2에 대해 ~30배 선택적이며, JAK2V617F 및 MPLW515L/K 돌연변이에 민감하다.
표적
JAK2
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
6 nM 17 nM 25 nM 169 nM
시험관 내(In vitro) TG101209는 여러 티로신 키나아제에 대해 경구 생체 이용 가능한 소분자 ATP 경쟁적 억제제입니다. 이 화합물은 JAK2V617F 또는 MPLW515L 돌연변이를 발현하는 Ba/F3 세포의 성장을 B200 nM의 IC50으로 억제합니다. 인간 JAK2V617F 발현 급성 골수성 백혈병 세포주에서 이 화학 물질은 세포 주기 정지 및 세포 사멸을 유도하고 JAK2V617F, STAT5 및 STAT3의 인산화를 억제합니다. 이는 JAK2V617F 또는 MPL515 돌연변이를 보유하는 원시 전구 세포로부터의 조혈 콜로니 성장을 억제합니다. 이 화합물은 STAT5 단백질의 총량에 영향을 미치지 않으면서 STAT5 인산화를 현저히 감소시킵니다. 또한 HCC2429 및 H460 폐암 세포에서 서바이빈을 억제하고 STAT3 인산화를 감소시킵니다. TG101209는 시험관 내에서 HCC2429 및 H460 폐암 세포의 방사선 민감화를 유도합니다. 최근 연구에 따르면 이 화학 물질은 BCR-JAK2 및 STAT5 인산화를 차단하고 Bcl-xL 발현을 감소시키며 형질 전환된 Ba/F3 세포의 세포 사멸을 유발합니다.
생체 내(In Vivo) 100 mg/kg의 TG101209는 JAK2V617F 유발 질병에서 생존 기간을 효과적으로 연장합니다(10일). 위약 처리 동물과 비교하여, 이 화합물 처리 동물은 +11일에 순환 종양 세포 부담이 20%로 통계적으로 유의미한, 용량 의존적 감소를 보였습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 무세포 키나아제 활성 분석

    TG101209의 IC50 값은 Upstate Cell Signaling Solutions에서 얻은 재조합 JAK2, VEGFR2/KDR 및 JAK3를 사용한 루미네선스 기반 키나아제 분석법으로 결정됩니다. 키나아제 반응은 40mM Tris 버퍼 (pH 7.4), 50mM MgCl2, 800µM EGTA, 350µM Triton X-100, 2µM β-메르캅토에탄올, 100µM 펩타이드 기질 및 JAK2, VEGFR2/KDR 또는 JAK3의 적절한 양으로 구성된 버퍼에서 수행되어, 분석이 60분 동안 선형이 되도록 합니다. 반응은 10µL의 ATP를 최종 농도 3mM로 첨가하여 시작하고 60분 후 Kinase-Glo 시약을 첨가하여 종료합니다. 루시퍼라제 활성은 발광 측정용으로 설정된 Ultra 384 기기를 사용하여 정량화됩니다. IC50 값은 GraphPad Prism 4.0 소프트웨어의 비선형 곡선 피팅 기능을 사용하여 실험 데이터로부터 도출됩니다. 63개 키나아제 패널에 대한 단일 농도 억제 데이터는 SelectScreen TM 서비스를 사용하여 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) and MPLW515L (Ba/F3-W515L) mutants.

  • 농도

    4.6-38 400 nM

  • 배양 시간

    28-30 hours

  • 방법

    In brief, approximately 2 × 103 cells are plated into microtiterplate wells in 100 ml RPMI-1640 growth media with indicated concentrations of TG101209. The relative growth of cells is quantified at 24-hour intervals using Cell Proliferation Kit II (XTT) as per manufacturer's guidelines. After incubation, 20 mL of XTT is added to the wells and allowed to incubate for 4-6 hours. The colored formazan product is measured spectrophotometrically at 450 nm with correction at 650 nm, and IC50 values are determined using the GraphPad Prism 4.0 software. Data are subjected to a non-linear regression-fit analysis and IC50 values are determined as the concentration that inhibited proliferation by 50%. All experiments are done in triplicate and the results normalized to growth of untreated cells.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Ba/F3-V617F-GFP cells are injected into immunodeficient SCID mice to induce a rapidly fatal, fully penetrant hematopoietic disease.

  • 용량

    100 mg/kg

  • 투여

    TG101209 is administered via oral gavage at the indicated doses beginning day +3 after tumor cell infusion and ending on day +20.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

고객 제품 검증

EGFR-ERCC1 effect on survival. QGP1 cells were transfected with Scrambled, ERCC1, EGFR, or EGFR-ERCC1 siRNA. Following 48 hours of siRNA transfection, Scrambled siRNA and ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 1 umol/L gefitinib or 125 nmol/L NU7026 (DNAPK inhibitor), or both, while EGFR siRNA and EGFR-ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 125 nmol/L of NU7026 1 hour prior 4 Gy IR treatment. Survival of these cells was then assessed 72 hours following IR treatment via MTT assay. The graphs show percentage of survival from 3 independent experiments as compared with untreated control. Bars show SD. Asterisks show statistical significance (*,P < 0.05; **, P < 0.01; ***, P < 0.001; NS, nonsignificant).

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2014 , 20(13), 3496-506 ]

Primary plasma cells from MM patient 5 used were incubated with indicated concentrations of LCL161, TG101209 or the combination for 24 h. Western blot analysis were performed to examine expression levels of pStat3 and IAPs.

데이터 출처 [ Leukemia , 2014 , 28(7), 1519-28 ]

, , Claude HAAN Université du Luxembour

Sellecks TG101209 인용됨 20 출판물

Glucosidase alpha neutral C promotes influenza virus replication by inhibiting proteosome-dependent degradation of hemagglutinin [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):131] PubMed: 40263249
System analysis of Huang-Lian-Jie-Du-Tang and their key active ingredients for overcoming CML resistance by suppression of leukemia stem cells [ Phytomedicine, 2023, 117:154918] PubMed: 37329755
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Canonical and noncanonical regulatory roles for JAK2 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease and idiopathic pulmonary fibrosis [ FASEB J, 2022, 36(6):e22336] PubMed: 35522243
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
The JAK2 inhibitor TG101209 exhibits anti-tumor and chemotherapeutic sensitizing effects on Burkitt lymphoma cells by inhibiting the JAK2/STAT3/c-MYB signaling axis [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):268] PubMed: 34588425
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696] PubMed: 34102191
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
TREM2 overexpression rescues cognitive deficits in APP/PS1 transgenic mice by reducing neuroinflammation via the JAK/STAT/SOCS signaling pathway [ Exp Neurol, 2020, S0014-4886(20)30337-X] PubMed: 33065077

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