Tideglusib

Tideglusib은 GSK-3를 비가역적으로 억제하고, 타우 인산화를 감소시키며, 인간 신경모세포종 세포 및 생쥐1차 뉴런에서 세포자멸사성 사멸을 방지합니다. [1]

이 화합물(2.5 μM)은 쥐의 1차 성상세포 또는 미세아교세포 배양에서 TNF-α 및 COX-2 발현 감소로 입증된 바와 같이 글루타메이트 유도 신경교 활성화를 억제합니다. 또한 (2.5 μM) 쥐의 1차 성상세포 또는 미세아교세포 배양에서 Annexin-V 양성 세포 수가 유의하게 감소함으로써 입증된 바와 같이 글루타메이트 유도 흥분 독성에 대한 피질 뉴런에 강력한 신경 보호 효과를 발휘합니다. [2]

성인 수컷 Wistar 쥐의 해마에 주입된 Tideglusib (50 mg/kg)은 카인산 유도 염증을 극적으로 감소시키고 해마 손상 부위에 신경 보호 효과를 가집니다. [2]

이 화합물 (200 mg/kg, 경구)은 APP/tau 이중 형질전환 마우스에서 타우 인산화 수준 감소, 아밀로이드 침착 및 플라크 관련 성상세포 증식 감소, 내후각 피질 및 CA1 해마 하위 필드의 뉴런을 세포 사멸로부터 보호, 그리고 기억력 결핍 예방을 유도합니다. [3]

• 방사성 표지된 Tideglusib을 이용한 결합 실험

  55 M의 [³⁵S]Tideglusib (207 Bq/nmol)을 5 M GSK-3 와 함께 25 °C에서 1시간 동안 150 mM NaCl과 0.1 mM EGTA를 포함하는 50 mM Tris-HCl, pH 7.5 완충액 315 L에 넣고 배양합니다. 100 mM DTE의 유무와 관계없이 동일한 완충액 35 L를 추가한 후 배양을 30분 더 연장합니다. 마지막으로, 각 원본 샘플의 세 번째 40- L 분취량을 환원제가 없는 변성 전기영동 샘플 완충액 10 L와 혼합하고, 이 혼합물 35 L를 10% 폴리아크릴아미드 겔에 로딩하여 SDS-PAGE를 수행한 후 건조된 겔의 형광 사진을 찍습니다.

• 세포주

  Miapaca2 cells

• 농도

  5 μM

• 배양 시간

  24 h

• 방법

  Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.

• 동물 모델

  Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.

• 용량

  200 mg/kg

• 투여

  Oral gavage