Tipifarnib (IND 58359)

카탈로그 번호S1453 배치:S145304

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기술 자료

화학식

C27H22Cl2N4O
분자량 489.4 CAS 번호 192185-72-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 63 mg/mL (128.72 mM)
Ethanol 12 mg/mL (24.51 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Tipifarnib은 IC50 0.6 nM의 강력하고 특이적인 farnesyltransferase (FTase) 억제제이며, H-ras 또는 N-ras 돌연변이 세포에서 항증식 효과가 가장 두드러집니다. 3상.
표적
FTase
0.6 nM
시험관 내(In vitro)

Tipifarnib 5 μM을 72시간 동안 사용했을 때, 약물 처리된 LGL T-세포에서 DMSO 처리된 LGL T-세포에 비해 세포자멸사 세포의 비율이 유의하게 더 높습니다. 건강한 기증자의 T-세포를 사용했을 때, 이 화합물은 시간 의존적으로 IFNγ-양성 세포의 비율을 감소시킵니다. 이는 DMSO에 비해 침전물에서 활성화된 Ras의 양을 감소시킵니다. 이 화학물질은 10 nM 미만의 농도에서 클론성 MDS 조혈에 대해 선택적인 시험관 내 독성을 발휘하며, 백혈구 전구 세포에서 효과가 더 두드러집니다. 이 작용은 정상 및 MDS 전구 세포 모두 이 화합물에 노출된 후 최대 72시간 동안 동등한 DiOC3 및 annexin V 발현을 보이므로 세포자멸사 유도 때문이 아닙니다. E2 존재 하에 10 nM 4-OH-ICI 46474와 결합하면 IC50이 400에서 50 nM로 8배 감소합니다. 이는 U937 세포에서 세포자멸사를 유도합니다. 또한, 이 화학물질은 라민 B 펩타이드와 K-RasB 펩타이드에 대한 분리된 인간 파네실전이효소를 각각 0.86 nM 및 7.9 nM의 IC50으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

E2 단독 철회군에 비해 E2 철회와 이 화합물로 처리된 종양에서 Ki-67이 더 낮습니다. ICI 46474와 이 화학물질의 병용은 ICI 46474 단독 또는 이 제제 단독에 비해 Ki-67이 유의하게 낮습니다 (평균 5% 대 16.9% 및 67.3% 각각). 반대로, 치료군 간에 세포자멸사 점수에서 유의한 차이는 발견되지 않습니다. 이 화합물 단독으로도 대조군에 비해 CTI를 감소시킵니다. ICI 46474와 이 제제 또는 이 화학물질을 E2 철회와 병용한 것이 CTI를 낮추는 데 가장 효과적이며 (각각 0.8 및 0.7), 이는 종양 부피 감소의 원인이 될 수 있습니다.

특징 상당한 항종양 효과를 가진 강력하고 선택적인 파네실 단백질 전달효소 억제제.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[4]
  • 세포주

    MACS-selected CD34+ cells

  • 농도

    2.5 nM, 10 nM, 25 nM and 50 nM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    MACS-selected CD34+ cells are seeded in Methocult 4435 'complete' 1% bovine serum albumin, 3 U/mL recombinant human (rh) erythropoietin, 0.1 mM 2-mercaptoethanol, 2 mM L-glutamine and the following cytokines: 50 ng/mL rh stem cell factor, 20 ng/mL rh GM-CSF, 20 ng/mL rh IL-3, 20 ng/mL rh IL-6 and 20 ng/mL h G-CSF. DMSO or Tipifarnib is added at the concentrations of 2.5, 10, 25 and 50 nM at day 1. All cultures are performed in duplicates and the numbers of colonies are scored after 14 days of incubation at 37 °C in a humidified incubator containing 5% CO2
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    Female ovariectomized Ncr foxhead nude mice

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22228638/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21983879/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18824842/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22209975/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11196150/

고객 제품 검증

Effects of tipifarnib on GalN/LPS-induced mortality and ALF in mice. Representative liver histology (H/E staining at 5 h after saline or GalN/LPS) by microscopic images are shown.

데이터 출처 [ Shock , 2014 , 42(6), 570-7 ]

Simvastatin/tipifarnib alters subcellular localization of RAS in human leukemia cells. Leukemia cells were treated with simvastatin (4 uM) and tipifarnib (1 uM), alone and in combination for 72hrs. Cytosolic and membrane fractions were prepared and western blot analysis was performed as described in the method section using the indicated antibodies. Calnexin was used as a membrane marker, whereas GAPDH is a marker of the cytosolic fraction. SIM, simvastatin. TIP, tipifarnib.

데이터 출처 [ Leuk Res , 2014 , 10.1016/j.leukres.2014.09.002 ]

Effect of the inhibition of mutated RAS on thyroid cancer cell response to gefitinib . C-643 (RAS mutated thyroid cancer cells) and BC-PAP (wild type RAS thyroid cancer cells) were seeded in 96-well plates and incubated with increasing doses of gefitinib (Gef.; 0.5, 1.0 , and 5.0 uM), the RAS inhibitor tipifarnib (0.1, 1.0 and 10 uM) or both for 48 hours. Cell viability was then measured by the MTT assay.

데이터 출처 [ J Clin Endocrinol Metab , 2013 , 98(6), 2502-12 ]

The effects of SelleckChem inhibitors on sea urchin embryo development evaluated 24 h after fertilization. All compounds were added to embryos suspension 20 min after fertilization. The relative presence of late gastrula, swimming blastula, undeveloped embryos and dead embryos was compared next to untreated control embryos (A). Fertilized egg, swimming blastula and late gastrula are illustrated (B). The embryonic development was relatively synchronized in untreated control samples after 24 h (A, E). GSK690693 treatment sustained the development of embryos. Swimming blastulas kept normal motility regardless the deformities in their shape. Tipifarnib treatment induced significant toxicity due to occurrence of dead fragmented embryos. Some abnormal blastulas kept the motility. AZD2014 treatment sustained the development of embryos. Some developed gastrulas and blastulas were less motile in comparison with control (A, C). WZ811 was the least toxic compound. Significant number of gastrulas and blastulas was developed. However, their motility was considerably suppressed (A, D). In contrast to SelleckChem inhibitors, classic anticancer agent – cisplatin was extremely toxic to sea urchin embryos (A). Cisplatin killed many embryos, while a small amount of survived embryos was stopped at early phases of development: immediately after fertilization or after first and second division (A, F).

, , Dr. Milica Pesic from Institute for Biological Research

Sellecks Tipifarnib (IND 58359) 인용됨 38 출판물

Impaired MC3T3-E1 osteoblast differentiation triggered by oncogenic HRAS is rescued by the farnesyltransferase inhibitor Tipifarnib [ Sci Rep, 2025, 15(1):6832] PubMed: 40000861
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Mitotic perturbation is a key mechanism of action of decitabine in myeloid tumor treatment [ Cell Rep, 2023, 42(9):113098] PubMed: 37714156
Salivary gland cancer organoids are valid for preclinical genotype-oriented medical precision trials [ iScience, 2023, 26(5):106695] PubMed: 37207275
Suppression of NASH-Related HCC by Farnesyltransferase Inhibitor through Inhibition of Inflammation and Hypoxia-Inducible Factor-1α Expression [ Int J Mol Sci, 2023, 24(14)11546] PubMed: 37511305
Cooperative Genomic Lesions in HRAS-Mutant Cancers Predict Resistance to Farnesyltransferase Inhibitors [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3154719] PubMed: 37503077
BRAF activation by metabolic stress promotes glycolysis sensitizing NRASQ61-mutated melanomas to targeted therapy [ Nat Commun, 2022, 13(1):7113] PubMed: 36402789
Impact of a conserved N-terminal proline-rich region of the α-subunit of CAAX-prenyltransferases on their enzyme properties [ Cell Commun Signal, 2022, 20(1):118] PubMed: 35941619
Combination of Tipifarnib and Sunitinib Overcomes Renal Cell Carcinoma Resistance to Tyrosine Kinase Inhibitors via Tumor-Derived Exosome and T Cell Modulation [ Cancers (Basel), 2022, 14(4)903] PubMed: 35205655
Bacteria Are New Targets for Inhibitors of Human Farnesyltransferase [ Front Microbiol, 2021, 12:628283] PubMed: 34917041

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