Tofacitinib (CP-690550)

카탈로그 번호S2789 배치:S278906

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기술 자료

화학식

C16H20N6O
분자량 312.37 CAS 번호 477600-75-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 62 mg/mL (198.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Tofacitinib은 무세포 분석에서 IC50이 1 nM인 JAK3의 새로운 억제제로, JAK2 및 JAK1에 대해서는 20~100배 덜 강력합니다. 이 화합물은 인간 형질세포양 수지상 세포(PDC)에서 항아폽토시스 BCL-A1 및 BCL-XL의 발현을 억제하고 PDC 아폽토시스를 유도합니다.
표적
JAK3
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 JAK1
(Cell-free assay)
1 nM 20 nM 112 nM
시험관 내(In vitro) CP-690550은 JAK3의 특이적 경구 억제제로, JAK2 및 JAK1에 대해 각각 20 nM 및 112 nM의 IC50으로 20~100배 덜 강력합니다. 이 화합물은 다른 30가지 키나아제에 대해 강력한 활성을 보이지 않습니다(모든 중간 IC50 > 3000 nM). 이는 IL-2 유도 증식을 GM-CSF 유도 증식에 대한 효과보다 30배 더 강력하게 억제합니다. 이 화학물질은 쥐의 혼합 림프구 반응(MLR)을 효과적으로 억제합니다(IC50 = 91 nM). 또한 쥐 B 세포에서 IL-4 유도 CD23 상향 조절(IC50=57 nM) 및 클래스 II 주 조직적합성 복합체(MHCII) 발현(IC50=71 nM)을 강력하게 억제합니다. 최근 연구에 따르면 이 화합물의 저용량은 Th17 분화를 강화하여 실험적 자가면역 뇌척수염의 발병을 가속화합니다.
생체 내(In Vivo) 이종 심장 이식의 쥐 모델(DBA2 공여자 심장을 C57/BL6 숙주에 이식)에서 Tofacitinib은 이식된 심장의 생존율을 용량 의존적으로 증가시킵니다. EC50(생쥐의 50%가 28일 이상 이식편을 유지할 수 있는 혈액 내 약물 농도)은 약 60 ng/mL입니다. 이 화합물은 비인간 영장류(NHP, Macaca fascicularis)에서 동종 이식 신장의 거부를 방지합니다(50~100 ng/ml 그룹 및 200~400 ng/ml 그룹의 MST는 각각 62일 및 83일). 이 화합물(1.5-15 mg/kg/일)로 만성적으로 투여된 쥐는 유세포 분석으로 검사했을 때 림프구 하위 집합에서 용량 및 시간 의존적 변화를 보입니다. 관찰된 가장 극적인 변화는 21일 치료 후 비장 NK1.1+TCRb-세포 수의 96% 감소입니다. 감작된 쥐에서 지연형 과민 반응(DTH)은 이 화학물질(1.87–30 mg/kg, s.c.)로 치료 후 용량 의존적으로 감소합니다. MHC 불일치 C3H/HEN 쥐의 귀바퀴에 이식된 신생아 Balb/c 심장의 생존 기간 연장은 이 화합물 단일 요법(10–30 mg/kg/일)으로 관찰되지만, 사이클로스포린(10 mg/kg/일)과의 병용으로 개선됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • JAK3 키나아제 분석

    인간 JAK3의 촉매 도메인(785aa ~ 1125aa, JH1 촉매 도메인)을 코딩하는 단편은 전체 길이 cDNA로부터 PCR에 의해 증폭되고 바큘로바이러스 전달 벡터 pVL1393의 EcoRI 부위에 클로닝됩니다. 재조합 바큘로바이러스는 Sf9(Spodoptera frugipedra) 세포를 감염시키는 데 사용되며 재조합 GSTJAK3 융합 단백질은 글루타티온 세파로스에서 분리됩니다. 융합 단백질은 환원된 글루타티온으로 용출되고 50 mM Tris, pH 7.5, 10 mM DTT 및 10% 글리세롤을 포함하는 완충액에 저장됩니다. JAK3 키나아제 활성은 ELISA에 의해 다음과 같이 측정됩니다: 플레이트는 무작위 L-글루탐산 및 티로신 공중합체(4:1)(100 ug/mL)로 밤새 코팅됩니다. 플레이트는 세척되고 재조합 JAK3 JH1:GST(100 ng/well)는 억제제 유무에 관계없이 실온에서 30분 동안 인큐베이션된 후 HRP-접합 PY20 항-포스포티로신 항체(ICN)가 첨가되고 TMB(3,3',5,5'-테트라메틸벤지딘)에 의해 개발됩니다. 다른 키나아제(표 1)는 주어진 키나아제에 대해 최적의 것으로 밝혀진 바에 따라 E. coli 또는 곤충 세포에서 생산됩니다. 티로신 키나아제의 촉매 활성은 앞서 언급된 ELISA를 사용하여 측정되는 반면, 세린/트레오닌 키나아제는 방사성 효소 분석을 사용하여 분석됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Human T blasts cell

  • 농도

    0-4000 nM

  • 배양 시간

    4 days

  • 방법

    To measure IL-2-dependent proliferation, isolated lymphocytes are resuspended to a cell density of 1-2 × 106/mL in complete RPMI medium (RPMI 1640 containing 10% (w/v) fetal calf serum (FCS), 1%(w/v) penicillin and treptomycin).Phytohemagluttinin (PHA) is added to a final concentration of 10mg/mL, and the culture incubated for 3 days at 37 °C in a humidified 5% (v/v) CO2 incubator to upregulate IL-2R and JAK3 expression. IL-2 (200U/mL), with or without this compound is then added and the cells are incubated for 72 hours at 37 °C in a humidified 5% (v/v) CO2 incubator, after which 50 mL of 3H-thymidine (5mCi/mL) is added. The plates are incubated for an additional 18 hours, harvested with a 96-well harvester, and counted on a scintillation counter. HUO3 cells are maintained in culture with granulocyte-macrophage colony stimulating factor and human foreskin fibroblasts are maintained in culture with 10% fetal calf serum. This compound is added to freshly plated cells and cultured for 4 days. 3Hthymidine is added during the last 18 hours of the culture period.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    DBA/2 and C57/BL6 mice

  • 용량

    0-136 ng/mL

  • 투여

    Administered via osmotic minipump infusion

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14593182/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14678034/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18242596/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22252297/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16378072/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14678034/

고객 제품 검증

TRAP-positive multinucleated cell differentiation depends on JAK and is inhibited by tofacitinib in vitro. Effect of tofacitinib on the differentiation of TRAP-positive multi-nucleated cells in vitro (n =3 wells/experiment). Original magnification x 100.

데이터 출처 [ Arthritis Rheumatol , 2014 , 66(1), 121-9 ]

Effect of a panel of IFN inhibitors on BUNΔNSs virus growth in A549 cells. The inhibitor panel consists of small molecules that target the IKK2 (TPCA-1) and TBK1 (BX795, MRT6884, MRT6707) components of the IFN induction pathway and JAK1 (Cyt387, AZD1480, Ruxolitinib, Tofacitinib) a component of the IFN signaling pathway. Effect of the inhibitors was compared with A549 cells constitutively expressing viral IFN antagonists that block IFN production (BVDV-Npro) or IFN signaling (PIV5-V). Effect of various inhibitor concentrations on plaque size formation. Plaques were visualized 2 days post-infection by crystal violet staining.

데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(11), e112014 ]

Effects of CP-690550 on NKTCL cell lines. NK-S1, KHYG-1 cells were treated with CP-690550 for 48 hours, and the effect on STAT5 phosphorylation was evaluated by Western blotting.

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2012 , 2(7), 591-7 ]

AE cells were treated with vehicle control (DMSO), a MEK inhibitor (PD98059), a PI3K inhibitor (LY294002) or a JAK2 inhibitor (CP690550) at indicated concentrations for 24 hours, followed by lysis for immunoblotting.

데이터 출처 [ Blood , 2012 , 120(4), 709-19 ]

Sellecks Tofacitinib (CP-690550) 인용됨 195 출판물

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
In silico modeling guides identification of novel JAK1 variants associated with immune dysregulation [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00317-0] PubMed: 41136770
Differential effects of tofacitinib on macrophage activation contribute to lack of response in ulcerative colitis patients [ J Crohns Colitis, 2025, 19(6)jjaf076] PubMed: 40320713
Keloids and inflammation: the crucial role of IL-33 in epidermal changes [ Front Immunol, 2025, 16:1514618] PubMed: 40230853
Rheumatoid arthritis associated cytokines and therapeutics modulate immune checkpoint receptor expression on T cells [ Front Immunol, 2025, 16:1534462] PubMed: 39981237
Polarization of Vδ2 T cells to a Th2-like phenotype promotes plasmablast differentiation and possesses pro-fibrotic properties in IgG4-related disease [ Front Immunol, 2025, 16:1550405] PubMed: 40213561
Membrane-bound IL-15 co-expression powers a potent and persistent CD70-targeted TRuC T-cell therapy [ Front Immunol, 2025, 16:1609658] PubMed: 40519930
Associations between ionomic profile and metabolic abnormalities in a murine model of sodium sulfide induced alopecia areata [ Front Pharmacol, 2025, 16:1507348] PubMed: 40438604
Targeting interferon responses in juvenile dermatomyositis: Siglec-1 as an in vitro biomarker for JAK inhibitor efficacy [ Rheumatology (Oxford), 2025, keaf227] PubMed: 40372702
Unidirectional Crosstalk Between NTRK1 and IGF2 Drives ER Stress in Chronic Pain [ Biomedicines, 2025, 13(7)1632] PubMed: 40722704

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