TPCA-1

카탈로그 번호S2824 배치:S282404

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기술 자료

화학식

C12H10FN3O2S 
분자량 279.29 CAS 번호 507475-17-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 56 mg/mL (200.5 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% Cremophor EL 2% N N-dimethylacetamide

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 15.000mg/ml (53.71mM)
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.500mg/ml (8.95mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 TPCA-1 (GW683965)은 세포 없는 분석에서 17.9 nM의 IC50을 갖는 IKK-2 억제제이며, NF-κB 경로를 억제하고 IKK-1에 비해 22배 선택성을 나타냅니다. TPCA-1은 또한 STAT3 억제제이며 Apoptosis를 향상시킵니다.
표적
NF-κB STAT3 IKK2
(Cell-free assay)
17.9 nM
시험관 내(In vitro)

시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석에서 TPCA-1은 17.9 nM의 IC50으로 인간 IKK-2 활성을 억제합니다. 또한, 이 화합물은 ATP 경쟁적임이 입증되었습니다. 이외에도 IKK-1 및 JNK3에 대해 각각 400 nM 및 3600 nM의 IC50 값을 나타냅니다. 이 화학 물질은 TNF-α, IL-6 및 IL-8의 생성을 농도 의존적으로 억제하며, 각각 170, 290 및 320 nM의 IC50 값을 나타냅니다. 이는 신경교종 세포 증식뿐만 아니라 TNF 유도 RelA (p65) 핵 전위 및 NFκB 의존적 IL8 유전자 발현을 억제합니다. 중요하게도, 이 화합물은 IFN 유도 유전자 발현을 억제하여 MX1 및 GBP1 유전자 발현을 완전히 억제하는 반면, ISG15 발현에는 미미한 영향만 미칩니다.

생체 내(In Vivo)

TPCA-1을 3, 10 또는 20 mg/kg, i.p., 하루 두 번(b.i.d.) 예방적으로 투여하면 마우스 콜라겐 유발 관절염(CIA)의 심각도가 용량 의존적으로 감소합니다. 이 화합물을 10 mg/kg, i.p., 하루 두 번(b.i.d.) 투여하여 나타나는 질병 심각도의 유의미한 감소 및 질병 발병 지연은 항류마티스 약물을 격일로 i.p. 투여한 효과와 유사합니다. p65의 핵 내 이동 및 IL-1beta, IL-6, TNF-alpha, 인터페론-감마 수치는 이 화합물로 치료한 마우스의 발 조직에서 유의미하게 감소했습니다. 또한, 이 화학 물질의 생체 내 투여는 시험관 내에서 콜라겐 유발 T 세포 증식을 유의미하게 감소시킵니다. 이 화합물을 20 mg/kg로 치료적으로 투여했지만, 3 또는 10 mg/kg, i.p., 하루 두 번(b.i.d.)으로는 CIA의 심각도를 유의미하게 감소시키지 못했습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • IKK-2 분석

    재조합 인간 IKK-2(잔기 1-756)는 N-말단 GST-태그 융합 단백질로 바큘로바이러스에서 발현되며, 그 활성은 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석법을 사용하여 평가됩니다. 간략하게, 분석 버퍼(50mM HEPES, 10mM MgCl2, 1mM CHAPS, pH 7.4, 1mM DTT 및 0.01% w/v BSA 포함)에 희석된 IKK-2(최종 5nM)를 이 화합물의 다양한 농도 또는 DMSO 비히클(최종 3%)이 포함된 웰에 첨가합니다. GST-IκBα 기질(최종 25nM)/ATP(최종 1μM)를 총 30μL의 부피로 첨가하여 반응을 시작합니다. 반응은 실온에서 30분 동안 배양한 다음, 15μL의 50mM EDTA를 첨가하여 종료합니다. W-1024 유로피움 킬레이트로 표지된 항인산세린-IκBα-32/36 단클론 항체 12C2와 알로피코시아닌으로 표지된 항-GST 항체를 포함하는 버퍼(100mM HEPES, pH 7.4, 150mM NaCl 및 0.1% w/v BSA)에 검출 시약(15μL)을 첨가하고, 반응은 실온에서 60분 더 배양합니다. GST-IκBα의 인산화 정도는 Packard Discovery 플레이트 리더를 사용하여 특정 665nm 에너지 전달 신호 대 참조 유로피움 620nm 신호의 비율로 측정됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    U87, MT330, SJ-G2, and GBM6 human glioma lines

  • 농도

    0-50 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Ten microliters of MTT from stock solution (10 mg/mL) is added to each well of 96-well plates containing glioma cells and incubated at 37 °C for 2–4 h. Oxidized MTT is solubilized by adding 100 μL of 10% sodium dodecyl sulfate (SDS) in 0.01 N HCL, and plates are incubated at 37 °C for 4 h in a humidified chamber. Plates are read at 570 nm on a plate reader.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Murine collagen-induced arthritis

  • 용량

    3, 10, or 20 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p. or b.i.d.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15316093/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509977/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24401319/

고객 제품 검증

<p>AGS cells were treated with cwith IL-1β in the presence of the IKK inhibitor TPCA-1, the p38 MAPK inhibitor BIX02188 and the JNK inhibitor SP600125. Cell lysates were obtained 24 h after IL-1β treatment and immunoblotted with PTEN antibodies.</p>

데이터 출처 [ Mol Cancer , 2014 , 13, 40 ]

<p>(D and E) quantitative real-time PCR for the transcript expression levels of NLRP3 and IL-1b in NP cells induced by AGEs-BSA for 48 hrs, single or combined with RAGE-Ab or TPCA-1. Data were presented as mean ± S.D. (n = 3). *P < 0.05 versus control, #P < 0.05 versus AGEs-BSA.</p>

, , J Cell Mol Med, 2017, 21(7):1373-1387

GAB2-induced chemokine expression is dependent on IKKβ-NF-κB activity. (a) Effect of small-molecule inhibitors against PI3K (GDC-0941), PI3K/mTOR (BEZ235), MEK (AZD6288) or IKKβ (TPCA-1, IKK16 and Bay 65–1942) on CXCL1, CXCL2 and CXCL8 mRNA levels in GAB2-overexpressing FTSECs. Cells were treated with 2 μm of each inhibitor or DMSO control for 6 h before collected for quantitative PCR analyses. Data are averages±s.e.m. of four independent experiments. Comparison between DMSO- or inhibitor-treated GAB2-overexpressing FTSECs were used for statistical analyses. n.s., not significant; *P<0.05; **P<0.01. (b) Effect of suppressing IKKβ (encoded by IKBKB) or NF-κB p65 (encoded by RELA) on CXCL1, CXCL2 and CXCL8 mRNA levels in GAB2-overexpressing FTSECs. Cells were infected with a control shRNA targeting LacZ or shRNAs targeting IKBKB or RELA and cultured for 48 h before collected for quantitative PCR analyses. Data are averages±s.e.m. of three independent experiments. *P<0.05; **P<0.01.

데이터 출처 [ , , Oncogene, 2016, 35(31):4036-47 ]

Quantitative real-time PCR of miRNA or mRNA expression in fetal human astrocyte cultures. TPCA-1 decreased both miR146a and miR147b expression.

데이터 출처 [ , , Glia, 2018, 66(5):1082-1097 ]

Sellecks TPCA-1 인용됨 75 출판물

Cytidine diphosphate diacylglycerol synthase 2 is a synthetic lethal target in mesenchymal-like cancers [ Nat Genet, 2025, 10.1038/s41588-025-02221-2] PubMed: 40615674
A bacterial network of T3SS effectors counteracts host pro-inflammatory responses and cell death to promote infection [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00412-5] PubMed: 40128366
Shigella type-III secretion system effectors counteract the induction of host inflammation and cell death [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00561-7] PubMed: 40931196
RNA polymerase II subunit 5-mediating protein limits TLR4-induced innate immune activation in macrophages by inhibiting IKKβ/NF-κB signaling during sepsis [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):274] PubMed: 40495190
PRRSV-2 nsp2 Ignites NLRP3 inflammasome through IKKβ-dependent dispersed trans-Golgi network translocation [ PLoS Pathog, 2025, 21(1):e1012915] PubMed: 39869629
Targeting synergetic endothelial inflammation by inhibiting NFKB and JAK-STAT pathways [ iScience, 2025, 28(9):113307] PubMed: 40894883
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395] PubMed: 39841821
NF-κB signaling directs a program of transient amplifications at innate immune response genes [ bioRxiv, 2025, 2025.03.11.641929] PubMed: 40161744
Tumor cell senescence-induced macrophage CD73 expression is a critical metabolic immune checkpoint in the aging tumor microenvironment [ Theranostics, 2024, 14(3):1224-1240] PubMed: 38323313
Noncanonical TRAIL Signaling Promotes Myeloid-Derived Suppressor Cell Abundance and Tumor Growth in Cholangiocarcinoma [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00005-5] PubMed: 38219900

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