TRAM-34

카탈로그 번호S1160 배치:S116001

기술 자료

화학식	C₂₂H₁₇ClN₂
분자량	344.84	CAS 번호	289905-88-0
용해도 (25°C)*	시험관 내(In vitro)	cyclohexane	8 mg/mL (23.19 mM)
		DMSO	0.4 mg/mL (1.15 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

TRAM-34 (Triarylmethane-34)는 중간 전도도 Ca2+ 활성화 K+ 채널 (IKCa1, KCa3.1)의 선택적이고 강력한 억제제로, K_d는 20 nM이며, 다른 이온 채널에 비해 200~1500배 선택적이고, 시토크롬 P450을 차단하지 않습니다.

표적

IKCa1 (KCa3.1)

20 nM(Kd)

시험관 내(In vitro)

클로트리마졸과 달리 TRAM-34는 시토크롬 P450 효소(CYP3A4)를 차단하지 않고 IKCa1을 선택적으로 억제합니다. 이 화합물은 IKCa1이 형질감염된 COS-7 세포에서 클론된 IKCa1 채널과 인간 T 림프구 및 T84 세포에서 내인성 IK 전류를 각각 20 nM, 25 nM, 22 nM의 K_d로 강력하게 억제하며, 각각 70 nM, 100 nM, 90 nM의 Kd를 가진 클로트리마졸보다 더 강력합니다. 이는 KV, BKCa, SKCa, Na⁺, CRAC 및 Cl^- 채널과 같은 다른 이온 채널에 비해 200~1,500배의 선택성을 보입니다. 이 화학 물질은 항-CD3 항체 또는 PKC 활성화제 PMA와 칼슘 이온운반체 이오노마이신에 의해 유도된 인간 T 림프구 활성화를 각각 295-910 nM 및 85-830 nM의 IC50으로 유의하게 억제합니다. 이는 (5 μM) 인간 T 림프구 또는 여러 세포주의 세포 생존력을 억제하지 않습니다. 이 화합물은 EGF 유도 IKCa1 상향 조절과 EGF 자극 A7r5 세포 증식을 8 nM의 IC50으로 유의하게 억제합니다. 이 화학 치료는 인간 자궁내막암 (EC) 세포의 증식을 억제하고, EC 세포 주기를 G0/G1 단계에서 차단합니다. 이 화합물 (1-30 μM)에 의한 IKCa1 채널 억제는 LNCaP 및 PC-3 전립선암 (PCa) 세포의 증식을 용량 의존적으로 억제하지만 세포자멸사를 유발하지 않으며, p21Cip1 증가 및 G1 주기에서의 세포 정지를 포함합니다.

생체 내(In Vivo)

채널 차단 용량 (0.5 mg/kg/일)의 ~500-1,000배인 TRAM-34 처리를 7일 동안 수행해도 마우스에 독성이 없습니다. 이 화합물을 120 mg/kg/일로 투여하면 풍선 카테터 손상 (BCI) 쥐 모델에서 내막 증식을 약 40% 유의하게 감소시킵니다. EC 세포의 증식 억제에 대한 시험관 내 역할과 일치하게, 이 화학 물질 처리는 30 μM에서 생체 내 HEC-1-A 종양의 발달을 늦춥니다.

특징

클로트리마졸과 유사한 치료 프로파일을 가지지만, TRAM-34는 더 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	전기생리학 인간 IKCa1은 COS-7 세포에 클론되어 발현됩니다. 세포는 패치 클램프 기술의 전체 세포 구성에서 연구됩니다. 홀딩 전압은 280 mV입니다. 내부 피펫 용액은 145 mM K⁺ 아스파르테이트, 2 mM MgCl₂, 10 mM Hepes, 10 mM K₂EGTA 및 8.5 mM CaCl₂ (1 μM 유리 Ca²⁺), pH 7.2, 290-310 mOsm을 포함합니다. COS-7 세포의 내인성 염화물 채널로부터의 전류를 줄이기 위해, Na⁺ 아스파르테이트 링거가 외부 용액으로 사용됩니다: 160 mM Na⁺ 아스파르테이트/4.5 mM KCl/2 mM CaCl₂/1 mM MgCl₂/5 mM Hepes, pH 7.4/290-310 mOsm. COS-7 세포의 IKCa 전류는 10초마다 적용되는 -120 mV에서 40 mV까지의 200 ms 전압 램프에 의해 유도되며, 이 화합물에 의한 -80 mV에서의 기울기 전도도 감소는 채널 차단의 측정치로 간주됩니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 Human T lymphocytes, Jurkat E6-1, MEL, C2F3, CHO, COS-7, L929, NGP, NLF, and RBL-2H3 농도 Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM 배양 시간 48 hours 방법 Cells are exposed to TRAM-34 for 48 hours. After this period, cells are harvested by suction (suspension cells) or by trypsinization (adherent cell lines), centrifuged, resuspended in 0.5 mL PBS containing 1 μg/mL propidium iodide (PI), and red fluorescence measured on a FACScan flow cytometer. The percentage of dead cells is determined by their PI uptake, 10⁴ cells of every sample being analyzed.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 Sprague-Dawley rats subjected to BCI of the left CA by use of a 2F Fogarty embolectomy catheter 용량 120 mg/kg/day 투여 Subcutaneous injection

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10884437/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12939222/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17310992/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270724/

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Sellecks TRAM-34 인용됨 5 출판물

Phospholipid scrambling induced by an ion channel/metabolite transporter complex [ Nat Commun, 2024, 15(1):7566]	PubMed: 39217145
Aggressive migration in acidic pH of a glioblastoma cancer stem cell line in vitro is independent of ASIC and KCa3.1 ion channels, but involves phosphoinositide 3-kinase [ Pflugers Arch, 2023, 475(3):405-416]	PubMed: 36522586
Dextran sodium sulfate potentiates NLRP3 inflammasome activation by modulating the KCa3.1 potassium channel in a mouse model of colitis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(8):925-943]	PubMed: 35799057
Targeting the KCa3.1 channel suppresses diabetes-associated atherosclerosis via the STAT3/CD36 axis [ Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5]	PubMed: 35149165
KCNN4 induces multiple chemoresistance in breast cancer by regulating BCL2A1 [ Am J Cancer Res, 2020, 10(10):3302-3315]	PubMed: 33163271

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