Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B)

카탈로그 번호S4484 배치:S448402

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기술 자료

화학식

C₂₈H₂₉FIN₅O₅S

분자량

693.53

CAS 번호

1187431-43-1

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO (50ºC 수조에서 가온)

6 mg/mL (8.65 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Trametinib DMSO solvate는 세포 유리 분석에서 IC50이 0.92 nM/1.8 nM인 고도로 특이적이고 강력한 MEK1/2 억제제입니다. Trametinib은 autophagy를 활성화하고 apoptosis를 유도합니다.

표적

MEK1 (Cell-free assay)	MEK2 (Cell-free assay)
0.92 nM	1.8 nM

시험관 내(In vitro)

GSK1120212는 Raf 및 MEK의 동형에 관계없이 MBP의 인산화를 0.92 nM에서 3.4 nM 범위의 IC50으로 억제합니다. GSK1120212는 c-Raf, B-Raf, ERK1 및 ERK2의 키나제 활성을 억제하지 않습니다. 또한 GSK1120212는 다른 98가지 키나제에 대해 현저한 억제 활성을 보이지 않습니다. GSK1120212는 인간 대장암 세포주에 대해 강력한 억제 활성을 나타냅니다. 구성적으로 활성된 B-Raf 돌연변이를 가진 것으로 알려진 HT-29 및 COLO205 세포는 각각 IC50 0.48 nM 및 0.52 nM로 GSK1120212에 가장 민감합니다. K-Ras 돌연변이를 가진 세포주는 IC50 2.2-174 nM로 GSK1120212에 대한 넓은 범위의 민감도를 보입니다. 대조적으로, B-Raf와 K-Ras 모두에 야생형 유전자를 가진 COLO320 DM 세포는 10 μM에서도 GSK1120212에 내성을 보이는 것으로 나타났습니다. 24시간 동안 GSK1120212 처리하면 모든 민감성 세포주에서 G1기 세포 주기 정지를 유도합니다. 일관되게, GSK1120212 처리는 대부분의 대장암 세포주에서 p15INK4b 및/또는 p27KIP1의 상향 조절을 유도합니다. GSK1120212는 모든 민감성 세포주에서 구성적인 ERK 인산화를 억제합니다. GSK1120212는 HT-29 및 COLO205 세포 모두에서 apoptosis를 유도하지만, apoptosis 유도 측면에서 COLO205 세포가 HT-29 세포보다 GSK1120212에 더 민감합니다. GSK1120212는 말초혈액 단핵구(PBMC)에서 종양 괴사 인자-α 및 인터루킨-6 생성을 차단합니다.

생체 내(In Vivo)

GSK1120212를 0.3 mg/kg 또는 1 mg/kg 용량으로 14일 동안 매일 경구 투여하면 HT-29 이종이식편 성장을 억제하는 데 효과적이며, 1 mg/kg의 GSK1120212는 종양 증가를 거의 완전히 차단합니다. ERK1/2의 인산화는 1 mg/kg GSK1120212 단일 경구 투여로 확립된 종양 조직에서 완전히 억제되며, GSK1120212 처리 14일 후 p15INK4b 및 p27KIP1 단백질 수준이 모두 상향 조절됩니다. COLO205 이종이식 모델에서는 0.3 mg/kg 용량에서도 종양 퇴행이 관찰됩니다. 1 mg/kg 용량에서는 6마리 중 4마리에서 종양 부피를 측정할 수 없을 정도로 종양이 퇴화하여 완전한 퇴행이 달성됩니다. GSK1120212를 0.1 mg/kg 용량으로 투여하면 루이스 쥐 또는 DBA1/J 쥐에서 각각 보조제 유발 관절염(AIA) 및 제2형 콜라겐 유발 관절염(CIA)을 거의 완전히 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	Raf-MEK-ERK 캐스케이드 키나제 분석 비인산화된 미엘린 기본 단백질(MBP)은 ELISA 플레이트에 코팅되고, B-Raf/c-Raf의 활성 형태는 10 μM ATP 및 12.5 mM MgCl2를 포함하는 MOPS 완충액에 비인산화된 MEK1/MEK2 및 ERERK2와 다양한 농도의 GSK1120212가 존재하는 상태에서 혼합됩니다. MBP의 인산화는 항인산화-MBP 항체에 의해 검출됩니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 HT-29, HCT-15, HCT116, COLO205, LS-174T, SW480, SW620, T84, LoVo and COLO320 cells 농도 ~10 μM 배양 시간 3 or 4 days 방법 Exponentially growing cells are precultured in 96-well tissue culture plates for 24 hours and then exposed to GSK1120212. Cell growth is determined by an in vitro toxicology assay kit, sulforhodamine B based. For apoptosis assay, both floating and adherent cells are collected and fixed with 70% ethanol. After washing with PBS, the cells are suspended in 100 μg/mL RNase and 25 μg/mL propidium iodide (PI) and incubated at 37 °C for 30 minutes in the dark. The DNA content of each single cell is determined using the flow cytometer Cytomics FC500 or Guava EasyCyte plus.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Female BALB/c-nu/nu mice inoculated subcutaneously with HT-29 or COLO205 cells 용량 ~1 mg/kg/day 투여 o.g.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/

Sellecks Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B) 인용됨 8 출판물

Clarithromycin Modulates Neutrophilic Inflammation Induced by Prevotella intermedia in Human Airway Epithelial Cells [ Antibiotics (Basel), 2024, 13(9)909]	PubMed: 39335081
Identification of Collagen-Suppressive Agents in Keloidal Fibroblasts Using a High-Content, Phenotype-Based Drug Screen [ JID Innov, 2024, 4(2):100248]	PubMed: 38303762
BCL-XL inhibition induces an FGFR4-mediated rescue response in colorectal cancer [ Cell Rep, 2022, 38(7):110374]	PubMed: 35172148
eEF2K Activity Determines Synergy to Cotreatment of Cancer Cells With PI3K and MEK Inhibitors [ Mol Cell Proteomics, 2022, 21(6):100240]	PubMed: 35513296
Tumor suppressor miR-193a-3p enhances efficacy of BRAF/MEK inhibitors in BRAF-mutated colorectal cancer [ Cancer Sci, 2021, 112(9):3856-3870]	PubMed: 34288281
Dual-specificity protein phosphatase DUSP4 regulates response to MEK inhibition in BRAF wild-type melanoma [ Br J Cancer, 2020, 122(4):506-516]	PubMed: 31839677
Response and Resistance to Paradox-Breaking BRAF Inhibitor in Melanomas In Vivo and Ex Vivo [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(1):84-95]	PubMed: 29133617
Synthetic lethal interaction of cetuximab with MEK1/2 inhibition in NRAS-mutant metastatic colorectal cancer [ Oncotarget, 2016, 7(50):82185-82199]	PubMed: 27636997

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