Tubastatin A Hydrochloride

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기술 자료

화학식

C20H21N3O2.HCl
분자량 371.86 CAS 번호 1310693-92-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 74 mg/mL (198.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.000mg/ml (2.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Tubastatin A Hydrochloride는 세포 무함유 분석에서 15 nM의 IC50을 나타내는 강력하고 선택적인 HDAC6 억제제입니다. 이는 HDAC8을 제외한 모든 다른 이소자임에 대해 선택적(1000배 더 높음)이며, HDAC8에 대해서는 57배 더 높습니다.
표적
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
15 nM 854 nM
시험관 내(In vitro) Tubastatin A is substantially selective for all 11 HDAC isoforms and maintains over 1000-fold selectivity against all isoforms excluding HDAC8, where it has approximately 57-fold selectivity. In homocysteic acid (HCA) induced neurodegeneration assays, Tubastatin A displays dose-dependent protection against HCA-induced neuronal cell death starting at 5 μM with near complete protection at 10 μM. At 100 ng/mL Tubastatin A increases Foxp3+ T-regulatory cells (Tregs) suppression of T cell proliferation in vitro. Tubastatin A treatment in C2C12 cells would lead to myotube formation impairment when alpha-tubulin is hyperacetylated early in the myogenic process; however, myotube elongation occurs when alpha-tubulin is hyeperacetylated in myotubes. A recent study indicates that Tubastatin A treatment increases cell elasticity as revealed by atomic force microscopy (AFM) tests without exerting drastic changes to the actin microfilament or microtubule networks in mouse ovarian cancer cell lines, MOSE-E and MOSE-L.
생체 내(In Vivo) Daily treatment of Tubastatin A at 0.5mg/kg inhibits HDAC6 to promote Tregs suppressive activity in mouse models of inflammation and autoimmunity, including multiple forms of experimental colitis and fully major histocompatibility complex (MHC)-incompatible cardiac allograft rejection.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Enzyme Inhibition Assays

    효소 억제 분석은 Reaction Biology Corporation(미국 펜실베이니아주 맬번)에서 Reaction Biology HDAC Spectrum 플랫폼을 사용하여 수행되었습니다. (www.reactionbiology.com) HDAC1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 11 분석에는 분리된 재조합 인간 단백질이 사용되며, HDAC3 분석에는 HDAC3/NcoR2 복합체가 사용됩니다. HDAC1, 2, 3, 6, 10 및 11 분석을 위한 기질은 p53 잔기 379-382(RHKKAc)에서 유래한 형광 펩타이드이며, HDAC8을 위한 기질은 p53의 잔기 379-382(RHKAcKAc)를 기반으로 한 형광 디아실 펩타이드입니다. Acetyl-Lys(trifluoroacetyl)-AMC 기질은 HDAC4, 5, 7 및 9 분석에 사용됩니다. Tubastatin A는 DMSO에 용해되었으며 30 μM부터 시작하는 3배 연속 희석을 통해 10회 용량 IC50 모드에서 테스트되었습니다. 대조 화합물 Trichostatin A(TSA)는 5 μM부터 시작하는 3배 연속 희석을 통해 10회 용량 IC50으로 테스트되었습니다. IC50 값은 용량/반응 기울기의 곡선 맞춤을 통해 추출되었습니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Primary cortical neuron of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17)

  • 농도

    0-10 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    Primary cortical neuron cultures are obtained from the cerebral cortex of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17) as described previously. All experiments are initiated 24 hours after plating. Under these conditions, the cells are not susceptible to glutamate-mediated excitotoxicity. For cytotoxicity studies, cells are rinsed with warm PBS and then placed in minimum essential medium (Invitrogen) containing 5.5 g/L glucose, 10% fetal calf serum, 2 mM L-glutamine, and 100 μM cystine. Oxidative stress is induced by the addition of the glutamate analogue homocysteate (HCA; 5 mM) to the media. HCA is diluted from 100-fold concentrated solutions that are adjusted to pH 7.5. In combination with HCA, neurons are treated with Tubastatin A at the indicated concentrations. Viability is assessed after 24 hours by MTT assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) method.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Na?ve CD45RBhi CD4+ CD25- cells (1 × 106) from WT or HDAC6-/- mice Are injected i.p. into B6/Rag1-/-mice.

  • 용량

    0.5 mg/kg

  • 투여

    Tubastatin A is injected i.p. daily.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444725/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174839/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446682/

고객 제품 검증

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

데이터 출처 [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

<div>Tubastatin A gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via activation of AKT. H358 cells were treated as described in Figure 4. Representative immunoblots of cleaved caspase-3, AKT and ERK1/2 and of their respective phosphorylated forms are shown. Actin was used as a protein-level control.</div>

데이터 출처 [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

GH cells were treated with 0.5 μM TSA or the DMSO solvent as indicated. Subsequently, Chromatin immunoprecipitation (ChIP) was performed with antibodies to NF-YB or a pre-immune control antibody. The DNA corresponding to the indicated promoters was quantified by real-time PCR and displayed in relation to the amount of input DNA. Bars indicate the standard error from three independent experiments.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(23):33484-97 ]

Selleck's Tubastatin A Hydrochloride 인용됨 49 출판물

Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity [ Nat Metab, 2022, 4(1):44-59] PubMed: 35039672
HDAC6-dependent deacetylation of AKAP12 dictates its ubiquitination and promotes colon cancer metastasis [ Cancer Lett, 2022, 549:215911] PubMed: 36122629
Sulforaphane reduces obesity by reversing leptin resistance [ Elife, 2022, 11e67368] PubMed: 35323110
Deacetylation mechanism and potential reversal strategy of long QT syndrome on hERG K+ channel under hypoxia [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2022, 1868(11):166487] PubMed: 35840042
HDAC6 Inhibition Alleviates Ischemia- and Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury by Promoting Autophagy [ Cells, 2022, 11(24)3951] PubMed: 36552715
Rutin increases alpha-tubulin acetylation via histone deacetylase 6 inhibition [ Drug Dev Res, 2022, 10.1002/ddr.21927] PubMed: 35266183
Histone Deacetylase 4 Controls Extracellular Matrix Production in Orbital Fibroblasts from Graves' Ophthalmopathy Patients [ Thyroid, 2021, 10.1089/thy.2020.0948] PubMed: 34235979
Requirement of Histone Deacetylase 6 for Interleukin-6 Induced Epithelial-Mesenchymal Transition, Proliferation, and Migration of Peritoneal Mesothelial Cells [ Front Pharmacol, 2021, 12:722638] PubMed: 34526901
Identification of histone deacetylase inhibitors with (arylidene)aminoxy scaffold active in uveal melanoma cell lines [ J Enzyme Inhib Med Chem, 2021, 36(1):34-47] PubMed: 33100043
HDAC Screening Identifies the HDAC Class I Inhibitor Romidepsin as a Promising Epigenetic Drug for Biliary Tract Cancer [ Cancers (Basel), 2021, 13(15)3862] PubMed: 34359763

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