UMI-77

카탈로그 번호S7531 배치:S753104

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기술 자료

화학식

C18H14BrNO5S2
분자량 468.34 CAS 번호 518303-20-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 93 mg/mL (198.57 mM)
Ethanol 93 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 6.000mg/ml (12.81mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 UMI-77은 선택적 Mcl-1 억제제로, Ki 값이 490 nM이며 Bcl-2 가족의 다른 구성원들에 비해 선택성을 나타냅니다.
표적
Mcl-1
(Cell-free assay)
490 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) UMI-77은 BL-Noxa와 세포 내 Mcl-1 간의 상호작용 및 Mcl-1/Bax 단백질-단백질 상호작용을 효과적으로 차단합니다. 이 화합물은 BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, AsPC-1 및 Capan-2 세포에 대해 각각 3.4, 4.4, 12.5, 16.1 및 5.5 μM의 IC50으로 췌장암 세포의 성장을 억제합니다. 이 화합물은 내인성 세포 사멸 경로의 활성화 및/또는 Bax 구조적 변화를 통해 췌장암에서 세포 사멸을 유도했습니다.
생체 내(In Vivo) BxPC-3 이종이식 마우스 모델에서 UMI-77(60 mg/kg 정맥주사)은 정상 조직에 손상을 주지 않으면서 단독 항종양 활성을 나타낸다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 형광 편극(FP) 기반 결합 분석법

    Kd 값을 기준으로 경쟁적 결합 실험에 사용된 단백질 농도는 Mcl-1 90 nM, Bcl-w 40 nM, Bcl-xL 50 nM, Bcl-2 60 nM, A1/Bfl-1 4 nM입니다. 형광 프로브인 Flu-BID와 FAM-BID는 A1/Bfl-1 실험(FAM-BID 1 nM 사용)을 제외한 모든 실험에서 2 nM로 고정됩니다. DMSO 용액 5 μL의 이 화합물과 분석 버퍼(100 mM 인산칼륨, pH 7.5; 100 μg/ml 소 감마 글로불린; 0.02% 나트륨 아지드)를 어세이 플레이트(Microfluor 2Black)에 첨가하고, 실온에서 3시간 동안 배양한 후 플레이트 리더 Synergy H1Hybrid를 사용하여 485 nm의 여기 파장과 530 nm의 방출 파장에서 편광 값(mP)을 측정합니다. 경쟁 곡선의 비선형 회귀 분석을 통해 IC50 값을 결정한다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa and Capan-2

  • 농도

    ~100 μM

  • 배양 시간

    4 days

  • 방법

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, and Capan-2 are cultured in RPMI-1640 medium, whereas Panc-1 and MiaPaCa are cultured in Dulbeccos' Modified Eagle's Medium (DMEM), all supplemented with 10% FBS. The cell growth inhibition after treatment with increasing concentrations of this compound is determined by WST-8 assay.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    ICR-SCID mice bearing BxPC-3 tumor xenograft

  • 용량

    ~60 mg/kg daily

  • 투여

    i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24019208/

고객 제품 검증

<p>U87 and A172 cells were treated with UMI-77 (8 μM) for 24h and further treated with TRAIL (30  ng/ml) for indicated period of time. Levels of apoptosis-associated proteins were analyzed by Western blot. GAPDH was used as a loading control.</p>

, , Mol Cell Biochem, 2017, 432(1-2):55-65

(a) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were transiently transfected with NOXA. Cell viability was analysed 24 h post-transfection by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (b) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 (MCL-1-dependent line) were treated with increasing concentrations of putative MCL-1 inhibitors UMI-77 or A-1210477. Cell viability was analysed 24 h post-treatment by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (c) MCL-1-dependent line was treated with UMI-77 or A-1210477 (both 10 μmol l−1) and analysed over time for cell viability by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (d,e) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were treated with UMI-77 or A-1210477 (10 μM for 24 h) then cell viability was analysed by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager (d) or by clonogenic survival assay (e). Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments for d and s.d. of triplicate samples from a representative experiment carried out twice independently for e. In all cases, cells were treated with MCL-1 inhibitors in 3% FBS containing DMEM.

데이터 출처 [ , , Nat Commun, 2016, 7:10538 ]

MCL-1 pharmacological inhibitor UMI-77 induces apoptosis of ESCC cells. a, b KYSE150 (a) and KYSE510 (b) cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with different concentrations of UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of caspase-3 and PARP were analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. c KYSE150 and KYSE510 cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with 10 μM UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of PARP was analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. Arrow head: 17KD or 19 KD of cleaved caspase-3

데이터 출처 [ , , BMC Cancer, 2017, 17(1):449 ]

Sellecks UMI-77 인용됨 21 출판물

Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
AXL/MERTK inhibitor ONO-7475 potently synergizes with venetoclax and overcomes venetoclax resistance to kill FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369] PubMed: 34732043
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Mesothelioma Cells Depend on the Antiapoptotic Protein Bcl-xL for Survival and Are Sensitized to Ionizing Radiation by BH3-Mimetics. [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2020, 15;106(4):867-877] PubMed: 31786278
Targeting the Synthetic Vulnerability of PTEN-Deficient Glioblastoma Cells with MCL1 Inhibitors [ Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011] PubMed: 32737157
AT101 [(-)-Gossypol] Selectively Inhibits MCL1 and Sensitizes Carcinoma to BH3 Mimetics by Inducing and Stabilizing NOXA [ Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298] PubMed: 32824203
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Confounding off-target effects of BH3 mimetics at commonly used concentrations: MIM1, UMI-77, and A-1210477 [ Cell Death Dis, 2019, 10(3):185] PubMed: 30796196

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