PLX4032 (Vemurafenib)

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기술 자료

화학식

C23H18ClF2N3O3S
분자량 489.92 CAS 번호 918504-65-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 97 mg/mL (197.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426)는 세포 유리 분석에서 IC50 31nM을 가진 B-RafV600E의 새롭고 강력한 억제제입니다. 효소 분석에서 야생형 B-Raf에 비해 B-RafV600E에 대해 10배 선택적이며, 세포 선택성은 100배를 초과할 수 있습니다. Vemurafenib (PLX4032, RG7204)는 Autophagy를 유도합니다.
표적
SRMS
(Cell-free assay)		 ACK1
(Cell-free assay)		 B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 C-Raf
(Cell-free assay)		 MAP4K5 (KHS1)
(Cell-free assay)		 더 보기
18 nM 19 nM 31 nM 48 nM 51 nM
시험관 내(In vitro) Vemurafenib (PLX4032)는 B-RAFV600E, C-RAF 및 야생형 B-RAF를 각각 31nM, 48nM 및 100nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 또한 ACK1, KHS1 및 SRMS를 포함한 여러 비-RAF 키나아제를 18nM에서 51nM의 IC50으로 억제합니다. 멜라노마 세포주에서, 이 억제 효과는 B-RAF 돌연변이 상태에 따라 달라집니다. 왜냐하면 V600E, V600D, V600K 및 V600R을 포함한 B-RAF V600 돌연변이를 가진 세포를 강력하게 억제하지만, 야생형 또는 다른 돌연변이는 억제하지 않습니다. MALME-3M, Colo829, Colo38, A375, SK-MEL28 및 A2058을 포함한 이들 세포에 대한 IC50 값은 20nM에서 1μM 범위입니다. 이들 세포에서 Vemurafenib (0.1μM ~ 30μM)는 또한 MEK1/2 및 ERK1/2의 인산화를 억제합니다. B-RAFV600E를 억제하는 능력 때문에 멜라노마 치료에 매우 효과적입니다. 그러나 이 화합물은 B-RAFV600E 종양 단백질을 보유한 대장암 환자에게는 제한적인 효과를 보입니다. 그 이유는 대장암 세포에서 B-RAFV600E 억제가 빠른 피드백 EGFR 활성화를 유발하여 PLX4032에 의해 억제된 세포 증식을 보상하기 때문입니다.
생체 내(In Vivo) B-RAFV600E-돌연변이 마우스 이종이식 모델에서 Vemurafenib (PLX4032) (6 mg/kg–20 mg/kg)는 종양 성장을 억제합니다. LOX, Colo829 및 A375 세포의 마우스 이종이식 모델에서 이 화합물 (12.5 mg/kg–100 mg/kg)은 종양 성장을 억제하고 마우스 생존율을 연장합니다.
특징 B-RAFV600E 종양 단백질의 새롭고 강력한 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • RAF 키나아제 활성 측정

    야생형 RAF 및 돌연변이체의 키나아제 활성은 Vemurafenib (PLX4032) 존재 하에 비오틴화된 BAD 단백질의 인산화를 측정하여 결정됩니다. 각 효소(0.01 ng)에 대해, 20mM Hepes (pH 7.0), 10mM MgCl2, 1mM DTT, 0.01% (v/v) Tween-20, 50nM 비오틴-BAD 단백질, 및 1mM ATP가 포함된 20 μL 반응을 실온에서 수행합니다. 반응은 5분 후 20mM Hepes (pH 7.0), 200mM NaCl, 80mM EDTA, 0.3% (w/v) 소 혈청 알부민 (BSA)을 포함하는 용액 5 μL로 중단됩니다. 중단 용액에는 또한 phospho-BAD (Ser112) 항체, 스트렙타비딘 코팅된 도너 비드, 및 단백질 A 억셉터 비드가 포함됩니다. 항체와 비드는 실온에서 어두운 곳에서 30분 동안 중단 용액에 사전 배양됩니다. 항체의 최종 희석은 1/2000이고 각 비드의 최종 농도는 10 μg/mL입니다. 분석 플레이트는 실온에서 한 시간 동안 배양된 후 PerkinElmer AlphaQuest 리더기로 판독됩니다. 돌연변이 활성은 세 가지 다른 실험에서 이중으로 분석된 두 가지 다른 배치로부터 정제된 단백질의 평균입니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    MALME-3M, Colo829, Colo38, A375, SK-MEL28, and A2058 cells

  • 농도

    0–10 μM , dissolved in DMSO

  • 배양 시간

    5 days

  • 방법

    Cellular proliferation is evaluated by MTT assay. Briefly, cells are plated in 96-well microtiter plates at a density of 1000 to 5000 cells per well in a volume of 180 μL. Vemurafenib (PLX4032) is prepared at 10 times the final assay concentration in media containing 1% DMSO. Twenty-four hours after cell plating, 20 μL of the appropriate dilution of this compound are added to plates in duplicate. The plates are assayed for proliferation 6 days after the cells are plated. Percent inhibition is calculated and the IC50 is determined from the regression of a plot of the logarithm of the concentration versus percent inhibition.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Mice (athymic nude) xenograft models of LOX, Colo829, and A375 cells

  • 용량

    12.5 mg/kg–100 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20823850/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20551065/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22281684/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15808862/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180495/

고객 제품 검증

The regressing tumour microenvironment stimulates the outgrowth, infiltration and metastasis of drug-resistant clones. b, Bioluminescent signal of drug-resistant A375RTGL cells in vemurafenib-sensitive, A375 tumours, treated with vehicle or vemurafenib for 5 days (vehicle, n = 36; vemurafenib, n = 15 tumours). D, day. c, EdU incorporation in A375R-TGL cells in A375/A375R-TGL tumours treated with vehicle or vemurafenib for 4 days, as determined by FACS (vehicle, n = 8; vemurafenib, n = 6 tumours). d, Bioluminescent signal of A375R-TGL tumours alone, treated with vehicle or vemurafenib for 5 days (vehicle, n 5 38; vemurafenib, n = 15 tumours). e, Bioluminescent signal of TGLexpressing drug-resistant cancer cells (A375R, M249R4, PC9 and H2030) in drug-sensitive tumours (Colo800, LOX, UACC62, M249, H3122 and HCC827) treated with vehicle or drugs (vemurafenib, crizotinib and erlotinib) for 5 days (n (from left to right on the graph) = 6, 7, 12, 12, 9, 9, 25, 26, 9, 12, 12, 12, 16 and 11 tumours). f, Spontaneous lung metastasis by A375R cells in mice bearing A375/A375R-TGL tumours treated with vehicle or vemurafenib (10 days), visualized by BLI (n = 4).

데이터 출처 [ Nature , 2015 , 520(7547), 368-72 ]

FRA1 downregulation during RAFi treatment drives the reactive secretome. c, Relative mRNA levels of FRA1 during vemurafenib exposure [0.1-1 uM]. d, Representative immunofluorescence staining of A375/A375R tumours for GFP (A375R, green) and FRA1 (red) after vehicle or vemurafenib treatment (5 days). DAPI, 49,6-diamidino-2-phenylindole. Scale bars, 50 um.

데이터 출처 [ Nature , 2015 , 520(7547), 368-72 ]

The B-Raf inhibitor PLX4032 decreases cell surface DR5 levels . BCPAP cells were treated with the indicated concentrations of PLX4032 for 12 h and then harvested for extraction of cellular total RNA and subsequent RT-PCR to detection of DR5.

데이터 출처 [ Oncogene , 2015 , 10.1038/onc.2015.97 ]

Acquired EGFR expression in BRAF(V600E) mutant melanoma after vemurafenib resistance. Immunohistochemical (IHC) analysis (ultraView DAB stain, brown) showing increased EGFR expression in formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) (Patient number 1-5) and frozen (Patient number 6) melanoma tissue sections from BRAF(V600E) mutant melanoma patients who developed resistance to vemurafenib, dabrafenib or trametinib as indicated. For each patient, the first biopsy is from the pre-treatment tumour; the second biopsy was performed after the tumour had progressed under treatment. For patient number 4, the first biopsy was performed when the patient was in partial response, but rapidly developed secondary resistance. Then 4.5 months later, the second biopsy was taken.

데이터 출처 [ Nature , 2014 , 508(7494), 118-22 ]

Sellecks PLX4032 (Vemurafenib) 인용됨 714 출판물

Pan-inhibition of super-enhancer-driven oncogenic transcription by next-generation synthetic ecteinascidins yields potent anti-cancer activity [ Nat Commun, 2025, 16(1):512] PubMed: 39779693
Blocking interplay between TERT and c-Myc: a new therapeutic strategy for BRAFV600E/pTERT double mutated tumors [ Int J Biol Sci, 2025, 21(11):4961-4978] PubMed: 40860184
Downregulated ALDH2 Contributes to Tumor Progression and Targeted Therapy Resistance in Human Metastatic Melanoma Cells [ Cells, 2025, 14(12)913] PubMed: 40558540
Inter-Relationship Between Melanoma Vemurafenib Tolerance Thresholds and Metabolic Pathway Choice [ Cells, 2025, 14(12)923] PubMed: 40558548
Exploiting Paradoxical Activation of Oncogenic MAPK Signaling by Targeting Mitochondria to Sensitize NRAS Mutant-Melanoma to Vemurafenib [ Int J Mol Sci, 2025, 26(6)2675] PubMed: 40141318
Acquired resistance to vemurafenib restrains thyroid cancer stem cell self-renewal by suppressing STAT3 activation [ Cell Signal, 2025, 133:111845] PubMed: 40345509
Dihydrotanshinone I enhanced BRAF mutant melanoma treatment efficacy by inhibiting the STAT3/SOX2 signaling pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1429018] PubMed: 39944829
Suppression of Sebum Production by Vemurafenib Through Paradoxical ERK Activation Resulted in the Inhibition of the mTOR Pathway in 5α-Dihydrotestosterone-Differentiated Hamster Sebocytes In Vitro [ Exp Dermatol, 2025, 34(8):e70150] PubMed: 40817681
Selective inhibition of p300 by a novel small molecule EPS496 promotes cell death in vemurafenib-resistant BRAFV600E mutated melanoma cells [ Biochem Biophys Res Commun, 2025, 750:151382] PubMed: 39884005
Increased Mitochondrial Superoxide Level Is Partially Associated With Vemurafenib-Induced Renal Tubular Toxicity [ Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 136(4):e70015] PubMed: 40018909

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