ABT-199 (Venetoclax)

카탈로그 번호S8048 배치:S804819

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기술 자료

화학식

C45H50ClN7O7S
분자량 868.44 CAS 번호 1257044-40-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (115.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)는 세포가 없는 분석에서 Ki가 <0.01 nM인 Bcl-2 선택적 억제제로, Bcl-xL 및 Bcl-w에 대해 4800배 이상 더 선택적이며, Mcl-1에는 활성이 없습니다. Venetoclax는 삼중 음성 유방암 MDA-MB-231 세포에서 세포 성장 억제, apoptosis, 세포 주기 정지 및 autophagy를 유도하는 것으로 보고되었습니다. 3상.
표적
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) Venetoclax (ABT-199)는 Bcl-xL, Mcl-1 및 Bcl-w에 대해 각각 48 nM, > 444 nM 및 245 nM의 Ki로 낮은 민감도를 보인다. FL5.12-Bcl-2 세포, RS4;11 세포를 EC50 4 nM 및 8 nM로 강력하게 억제하는 반면, FL5.12-Bcl-xL 세포에 대해서는 EC50 261 nM으로 낮은 활성을 보인다. 이 화합물은 RS4;11 세포에서 사이토크롬 c 방출, 카스파제 활성화, 포스파티딜세린의 외부화 및 서브-G0/G1 DNA 축적과 함께 빠른 apoptosis를 유도한다. 정량적 면역블로팅은 민감도가 NHL, DLBCL, MCL, AML 및 ALL 세포주를 포함한 Bcl-2의 발현과 강하게 상관관계가 있음을 보여준다. 또한 CLL에서 평균 EC50 3.0 nM으로 apoptosis를 유도한다.
생체 내(In Vivo) Venetoclax (ABT-199)는 RS4;11 이종이식에서 95%의 최대 종양 성장 억제와 152%의 종양 성장 지연을 유발한다. 또한 단독 요법 또는 SDX-105 및 기타 약물과의 병용 요법으로 이종이식 성장(DoHH2, Granta-519)을 억제한다.
특징 ABT-263 (Navitoclax)의 재설계된 버전.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 결합 친화도 분석

    Venetoclax (ABT-199)의 Bcl-2 계열의 다양한 동형에 대한 결합 친화도(Ki 또는 IC50)는 경쟁적 형광 편광 분석으로 결정된다. 다음 펩타이드 프로브/단백질 쌍이 사용된다: f-bad (1 nM) 및 Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 및 Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) 및 Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) 및 Mcl-1 (40 nM), f-Bax (1 nM) 및 Bcl-2-A1 (15 nM). Bcl-xL에 대한 결합 친화도도 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석을 사용하여 결정된다. 이 분석에서 Bcl-xL (1 nM, His 태그)은 200 nM f-Bak, 1 nM Tb-표지된 항-His 항체 및 화합물과 실온에서 30분 동안 혼합된다. 형광은 340/35 nm 여기 필터와 520/525 (f-Bak) 및 495/510 nm (Tb-표지된 항-His 항체) 방출 필터를 사용하여 Envision 플레이트 리더에서 측정된다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    NHL, DLBCL, MCL, AML and ALL cell lines

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    RS4;11 cells are seeded at 5 × 104 per well in 96-well plates and treated with Venetoclax (ABT-199) diluted in half-log steps starting at 1 μM-0.05 nM. Leukemia and lymphoma cell lines are seeded at 1.5-2 × 104 cells per well in the appropriate medium and incubated with it for 48 h. Effects on proliferation are determined using Cell TiterGlo reagent. EC50 values are determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response data.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female C.B-17 SCID mice (DoHH2 and Granta-519 xenografts) and female C.B-17 SCID-beige mice (RS4;11 and Toledo xenografts)

  • 용량

    ~100 mg/kg

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

고객 제품 검증

THP-1 cells were treated with cytarabine alone and in combination with ABT-199 for 8 h. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blotting, and probed with anti-γH2AX or -β-actin antibody. Densitometry for γH2AX expression was measured, normalized to β-actin, and graphed as fold change compared to the no drug control. The data are presented as mean ± standard error from at least 3 independent Western blots. * indicates p < 0.05.

데이터 출처 [ Mol Oncol , 2014 , 10.1016/j.molonc.2014.09.008 ]

<p>CLL cells were incubated with drugs immediately or co-cultured on CD154 stroma overnight and incubated with the indicated concentrations of ABT-199.</p>

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(23), 16190-9 ]

(C) OCI-AML2 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin V staining. (D) MOLM-14 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin-V staining. Histograms show data that are representative of 3 independent experiments. The response of the combination was compared with its single agents against the widely used Loewe model for drug-with-itself dose additivity using Chalice software26 and presented as an isobologram. *P < .05, **P < .01, ***P < .001.

데이터 출처 [ , , Blood, 2015, 126(11):1346-56 ]

(b) MV4-11 cells were treated in vitro with ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10 μM) with or without BL-8040 (20 μM) for 24 h in 1% FCS RPMI medium. The percentage of dead cells (PI+ cells) was evaluated by FACS. (c) miR-15a and miR-16-1 transfections were performed using Lipofectamine 2000 transfection reagent. At 72 h post-transfection, cells were stained with Annexin-V and PI. FACS plots and numerical data of % cells are shown. The results are expressed as the mean±s.d. and were analyzed using Student’s t-test (*P ⩽0.05 compared with control).

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346 ]

Sellecks ABT-199 (Venetoclax) 인용됨 650 출판물

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Tonic type I interferon signaling optimizes the antiviral function of plasmacytoid dendritic cells [ Nat Immunol, 2025, 26(11):1946-1961] PubMed: 41087726
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):4274] PubMed: 40393984
Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):617] PubMed: 39805831

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