VER-49009

카탈로그 번호S7458 배치:S745801

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기술 자료

화학식

C19H18ClN3O4

분자량 387.82 CAS 번호 940289-57-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 77 mg/mL (198.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 VER-49009 (CCT0129397)는 HSP90β에 대한 IC50이 47 nM인 강력한 HSP90 억제제입니다.
표적
HSP90β
47 nM
시험관 내(In vitro) VER-49009는 재조합 효모 Hsp90의 내재적 ATPase 활성을 167 nM의 IC50으로 억제하며, 인간 암 세포주 패널 및 비종양원성 세포에서 시험관 내 항증식 활성을 나타냅니다. 이 화합물은 C-RAF, B-RAF 및 서비빈, PRMT5를 포함한 클라이언트 단백질의 고갈과 함께 HSP72 및 HSP27의 유도를 유발하며, 이는 세포 주기 정지 및 세포자멸사를 초래합니다. 이 화합물은 세포 증식을 억제하고 간 성상 세포주 CFSC 세포에서 G2기 정지를 유도하며, 이는 간 섬유증 예방에 합리적인 접근법을 제시할 수 있습니다.
생체 내(In Vivo) 무흉선 마우스에서 VER-49009 (20 mg/kg, i.v.)는 0.187 L/h의 값으로 빠른 청소율을 보입니다. 동소성 인간 난소암 모델에서 이 화합물 (4 mg/kg, i.p.)은 또한 민감한 HSP90 클라이언트 단백질 ERBB2의 고갈을 유도합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]

  • 형광 편광 분석

    HSP90 억제제의 인간 전장 재조합 HSP90β 결합은 형광 피라졸 레조르시놀 프로브를 사용하여 경쟁적 결합 형광 편광 분석으로 결정됩니다.

세포 분석:

[1]

  • 세포주

    Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    4 days

  • 방법

    Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.

동물 연구:

[1]

  • 동물 모델

    Mice bearing established OVCAR3 human ovarian xenografts.

  • 용량

    ~4 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431102/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19412730/

Sellecks VER-49009 인용됨 2 출판물

deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
Evolution of kinase polypharmacology across HSP90 drug discovery [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00221-X] PubMed: 34077750

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