Vorinostat (SAHA)

카탈로그 번호S1047 배치:S104716

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기술 자료

화학식

C14H20N2O3
분자량 264.3 CAS 번호 149647-78-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 53 mg/mL (200.52 mM)
Ethanol 18 mg/mL (68.1 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.500mg/ml (9.46mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Vorinostat (SAHA)는 HDAC 억제제로, 무세포 분석에서 IC50이 약 10 nM이며 HPV-18 DNA의 생산적인 증폭을 저해합니다.
표적
HDAC
(Cell-free assay)
~10 nM
시험관 내(In vitro)

Vorinostat (SAHA)는 HDAC1과 HDAC3의 활성을 각각 10 nM 및 20 nM의 IC50으로 억제하며, 히스톤 H4의 현저한 과아세틸화를 유발합니다. 이 화합물은 미세몰 농도(2.5-7.5 μM)에서 세 가지 전립선암 세포주 LNCaP, PC-3 및 TSU-Pr1의 성장을 억제하고, LNCaP 세포에서 용량 의존적인 세포 사멸을 유도합니다. MCF-7 세포에 대한 치료는 0.75 μM의 IC50에서 세포 증식을 억제하여 세포 주기 G1 및 G2-M 단계에서 세포 축적을 유발합니다. 또한 에스트로겐 수용체 음성 세포주 SKBr-3 및 레티노블라스토마 음성 세포주 MDA-468에서 분화를 유도합니다. 이 화합물로 1 μM 농도에서 8시간 이상 처리하는 것은 인간 다발성 골수종(MM) 세포의 세포자멸사를 비가역적으로 유도하기에 충분합니다. Vorinostat 처리된 MM 세포의 유전자 발현 프로파일은 전체적인 전사 활성화가 아니라, 사이토카인 유도 증식/생존 신호 전달 경로, 종양 유전자-종양 억제 유전자, 세포자멸사 조절자, DNA 합성-복구 및 세포 주기, 프로테아좀-유비퀴틴 기능과 같은 특정 기능적 유전자 그룹의 조화로운 전사 변화를 특징으로 합니다.

생체 내(In Vivo)

Vorinostat (SAHA) (~100 mg/kg/day) 투여는 누드 마우스에서 CWR22 인간 전립선 이종이식편의 성장을 대조군에 비해 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day 및 100 mg/kg/day 용량에서 각각 78%, 97% 및 97%의 종양 감소로 유의하게 억제합니다. 이 화합물은 CWR22 세포에서 아세틸화된 핵심 히스톤 및 전립선 특이 항원 mRNA 발현의 축적을 유도하여, 종양 부피만으로 예측되는 것보다 높은 혈청 전립선 특이 항원 수치를 초래합니다. 경구 투여(0.67g/L)는 혈뇌 장벽을 통과하여 뇌의 히스톤 아세틸화를 증가시키고, 헌팅턴병의 R6/2 마우스 모델에서 운동 장애를 극적으로 개선합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 면역침전-HDAC 분석

    Jurkat 세포 용해물을 얼음 위에서 1시간 동안 배양하고 4 °C에서 10분간 12,000 g로 원심분리하여 상층액을 얻습니다. 상층액은 4 °C에서 1시간 동안 30 μL의 50% protein G-Sepharose 슬러리로 전처리합니다. 비드를 원심분리하여 침전시키고 상층액은 4 °C에서 1시간 동안 항-HDAC1 또는 HDAC3 폴리클로날 항혈청(동종 또는 이종 면역화 펩타이드와 함께 실온에서 2시간 전처리)에서 얻은 10 μg의 IgG 분획과 함께 배양합니다. 두 항혈청은 키홀 림펫 헤모시아닌에 접합된 합성 펩타이드를 사용하여 HDAC1 및 HDAC3의 카복시말단 펩타이드에 대해 토끼에서 생산됩니다. 4 °C에서 1시간 동안 30 μL의 50% protein G-Sepharose 슬러리를 추가합니다. 면역 복합체는 원심분리하여 침전시키고 1 mL의 용해 완충액으로 세 번 세척합니다. 비드는 200 μL의 HDAC 완충액(20 mM Tris-HCl, pH 8.0/150 mM NaCl/10% 글리세롤)에 재현탁하고, HDAC 분석은 히스톤 H4의 아미노산 1-24에 해당하는 3H-아세틸화 펩타이드를 사용하여 수행됩니다. 방출된 [3H]아세트산은 섬광 계수법으로 정량됩니다. 억제 연구를 위해 면역침전된 복합체는 Vorinostat (SAHA)의 다른 농도와 함께 4 °C에서 30분 동안 전처리됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    LNCaP, PC-3, and TSU-Pr1

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~7.5 μM

  • 배양 시간

    1, 2, 3 and 4 days

  • 방법

    Vorinostat (SAHA) is exposed to cells at various concentrations for 1, 2, 3 and 4 days. Cell viability is assessed by trypan blue dye exclusion.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Male BALB/c nude (nu/nu) mice implanted with CWR22 tumor cells

  • 용량

    25, 50, and 100 mg/kg/day

  • 투여

    Injection i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9501205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11016644/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11731433/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12576549/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14695887/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15173093/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765530/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18505786/

고객 제품 검증

<p>Western blot analysis of histone H3 acetylation in the spleen of untreated and vorinostat-treated hNF-E2 tg mice (n = 4 of each genotype).</p>

데이터 출처 [ J Exp Med , 2012 , 209, 35-50 ]

<p>SAHA down-regulates c-FLIP expression and increases the sensitivity of CaP cells to undergo apoptosis in the presence of bicalutamide (A) Bar graph illustrating the sub-G0/G1 cell population in 22Rv1 (left panel) and LNCaP (right panel) cells in the absence and presence of 10μM bicalutamide, administered as a single agent or in ombination with increasing concentrations of the HDAC inhibitor, SAHA. (B) Immunoblots demonstrating the single agent activity of bicalutamide or SAHA, or effect upon their combined administration on the expression of c-FLIP and/or the processing of PARP. Equal protein loading was confirmed by GAPDH. (C) Bar graph illustrating the effect of bicalutamide and SAHA upon the induction of caspase-8 or caspase-3/7 activity in 22Rv1 cells (left panel) and LNCaP cells (right panel). (D) Immunoblots characterizing the impact of SAHA and/or bicalutamide upon the induction of PARP cleavage, in the absence or presence of the pan-caspase inhibitor, ZIETD. ZIETD was incubated with the cells for 12 h prior to the experiment. All data points shown in (A) and (C) represent the mean ± S.E.M. value, calculated from four independent experiments.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2012 , 18, 3822-33 ]

<p>Analyses of efficacy, potency and IC50 of HDAC inhibitors point toward HDACs 1–3 as relevant candidates for beta cell protection. Ranking and raw data on ITF drugs (Table 3) and commercial HDAC inhibitors (Table 4) underlying the heat maps of Fig. 1 (A and B). The HDAC inhibitor compounds were tested using a HDAC activity kit and recombinant proteins to determine IC50 values on each individual HDAC (right part of the table). Each drug was further tested using Real-Time Cell Analysis (RTCA) to score their maximal effective concentration (ECmax) as well as the corresponding rescue percentage of cytokine treated INS-1 cells. The drugs were ranked according to % rescue. * DMSO alone controls were included in each experiment, but not shown here. The results indicate that the highest concentrations of DMSO used here (1:1,000) were slightly potentiating the proliferation of the cells. The effects observed in this group of compounds were ascribed to the DMSO.?</p>

데이터 출처 [ Diabetologia , 2012 , 55, 2421-2431 ]

<p>Suberoylanilide hydroxyamic acid (SAHA) preserves CFP (+) expression in mouse optic nerves (MONs) from older mice. (a) CFP (+) mitochondria were longer and thicker in MONs from 12-month-old Thy-1 CFP mice (inset; scale bar = 2 μm). Oxygen–glucose deprivation (OGD) consistently reduced CFP pixel intensity in 12-month-old MONs despite longer and brighter CFP ( +) mitochondria (yellow arrows). (b) Blockade of AMPA/kain ate receptors with NBQX (30 μM), or pan-Histone deacetylase (HDAC) inhibition with SAHA (5 μM), effectively preserved CFP pixel intensity during OGD. The preservation of CFP (+) mitochondria correlates with protection of the CAP area during OGD and profound recovery.</p>

데이터 출처 [ J Neurochem , 2012 , 123 Suppl 2, 108-15 ]

Sellecks Vorinostat (SAHA) 인용됨 614 출판물

Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
A STAT3/integrin axis accelerates pancreatic cancer initiation and progression [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00781-8] PubMed: 40701148
DNMT inhibition epigenetically restores the cGAS-STING pathway and activates RIG-I/MDA5-MAVS to enhance antitumor immunity [ Acta Pharmacol Sin, 2025, 10.1038/s41401-025-01639-y] PubMed: 40830678
Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ Elife, 2025, 13RP103064] PubMed: 40207620
The integrative genomic and functional immunological analyses of colorectal cancer initiating cells to modulate stemness properties and the susceptibility to immune responses [ J Transl Med, 2025, 23(1):193] PubMed: 39962504
Targeting hypoxia-inducible factor-1 in a hypoxidative stress model protects retinal pigment epithelium cells from cell death and metabolic dysregulation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):380] PubMed: 40813365

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