Voxtalisib (XL765)

카탈로그 번호S7646 배치:S764602

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기술 자료

화학식

C₁₃H₁₄N₆O

분자량

270.29

CAS 번호

934493-76-2

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

29 mg/mL (107.29 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.450mg/ml (5.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.180mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Voxtalisib (SAR245409, XL765)는 p110γ에 대한 IC50가 9 nM인 mTOR/PI3K의 이중 억제제입니다. 이 화합물은 DNA-PK와 mTOR도 억제합니다. 임상 1/2상.

표적

PI3Kγ (Cell-free assay)	PI3Kα (Cell-free assay)	PI3Kδ (Cell-free assay)	PI3Kβ (Cell-free assay)	DNA-PK (Cell-free assay)	더 보기
9 nM	39 nM	43 nM	113 nM	150 nM	더 보기

시험관 내(In vitro)

Voxtalisib (XL765)는 클래스 I PI3K(p110α, β, γ 및 δ에 대해 각각 IC50 = 39, 113, 9 및 43 nM)에 대해 활성을 가집니다. 또한 DNA-PK(IC50 = 150 nM) 및 mTOR(IC50 = 157 nM)를 억제하지만, IC50 값이 > 15 μM인 XL-147은 억제하지 않습니다. 이 화합물은 이중 표적 PI3K/mTOR 억제제로, PI3K 선택적 억제제 XL147 및 PIK90과 비교하여 더 많은 세포주에서 더 낮은 농도로 세포 성장 및 세포자멸사를 억제합니다. 이 화합물로 치료하면 13개 PDA 세포주에서 용량 의존적으로 세포 생존력이 감소합니다. 이 효과는 단일 표적 화합물의 조합을 사용하여 재현될 수 있습니다. mTOR 표적인 S6, S6K 및 4EBP1의 인산화를 유의하게 감소시키며, 이는 PI3K 억제 단독보다는 더 큰 세포자멸사 유도와 관련이 있습니다. 또한 MIAPaCa-2 세포에서 자가포식소체 축적을 유발하고, LC3-GFP 구조를 안정적으로 발현하는 MIAPaCa-2 세포에서 유의미한 용량 의존적 AVO 유도 및 LC3-II 자극을 유발합니다.

생체 내(In Vivo)

마우스 모델에서 Voxtalisib (XL765) 30 mg/kg를 클로로퀸(50 mg/kg)과 함께 투여하면 BxPC-3 이종이식편 성장을 유의하게 억제하는 반면, 동일 용량의 이 화합물 단독으로는 억제 효과가 없습니다. 경구 투여 시 대조군에 비해 종양 생체 발광 중앙값이 12배 이상 감소하고 GBM 39-luc 세포를 두개 내 이식한 누드 마우스의 중앙 생존율이 개선됩니다. 테모졸로미드(TMZ)와 병용하면 TMZ 단독에 비해 중앙 생체 발광이 140배 감소하고 중앙 생존율이 개선되는 경향을 보입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[2]}	세포주 Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.) 농도 Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM 배양 시간 24, 48, 72 hours 방법 Cells are treated with Voxtalisib (XL765) 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after treatment with this compound. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in it-treated cells versus control cells.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells 용량 30 mg/kg 투여 Oral gavage once a day

세포 분석:^{^[2]}

세포주
Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)
농도
Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
배양 시간
24, 48, 72 hours
방법
Cells are treated with Voxtalisib (XL765) 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after treatment with this compound. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in it-treated cells versus control cells.

동물 연구:^{^[2]}

동물 모델
Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells
용량
30 mg/kg
투여
Oral gavage once a day

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078 ]

: 데이터 출처 [ , , Int J Oncol, 2015, 47(3):1143-59. ]

Sellecks Voxtalisib (XL765) 인용됨 14 출판물

Kinase inhibitor-induced cardiotoxicity assessed in vitro with human pluripotent stem cell derived cardiomyocytes [ Toxicol Appl Pharmacol, 2022, 437:115886]	PubMed: 35041852
Identification of a DNA Methylation-Driven Genes-Based Prognostic Model and Drug Targets in Breast Cancer: In silico Screening of Therapeutic Compounds and in vitro Characterization [ Front Immunol, 2021, 12:761326]	PubMed: 34745136
Overexpression of Long Noncoding RNA H19 Downregulates miR-140-5p and Activates PI3K/AKT Signaling Pathway to Promote Invasion, Migration and Epithelial-Mesenchymal Transition of Ovarian Cancer Cells [ Biomed Res Int, 2021, 2021:6619730]	PubMed: 34250088
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17]	PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8]	PubMed: 32382996
Birinapant Enhances Gemcitabine's Anti-tumor Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer by Inducing Intrinsic Pathway-Dependent Apoptosis [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.1160.2019]	PubMed: 33323457
PI3K/mTOR inhibition of IDH1 mutant glioma leads to reduced 2HG production that is associated with increased survival. [ Sci Rep, 2019, 9(1):10521]	PubMed: 31324855
In vitro anti-leukemia activity of dual PI3K/mTOR inhibitor Voxtalisib on HL60 and K562 cells, as well as their multidrug resistance counterparts HL60/ADR and K562/A02 cells [Zhang L, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078]	PubMed: 29710665
Primary resistance to EGFR inhibition in glioblastoma is mediated by a TNF-JNK-Axl-ERK signaling axis [Guo G, et al. Nat Neurosci, 2017, 20(8):1074-1084]	PubMed: 28604685
Single-Cell Phosphoproteomics Resolves Adaptive Signaling Dynamics and Informs Targeted Combination Therapy in Glioblastoma. [ Cancer Cell, 2016, 29(4):563-573]	PubMed: 27070703

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인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.