VS-4718 (PND-1186)

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기술 자료

화학식

C25H26F3N5O3
분자량 501.5 CAS 번호 1061353-68-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (199.4 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.98 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.25mg/ml (0.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 VS-4718 (PND-1186)은 IC50 1.5 nM의 가역적이고 선택적인 FAK 억제제이며, 종양 세포 apoptosis를 선택적으로 촉진합니다. 1상.
표적
FAK
(Cell-free assay)
1.5 nM
시험관 내(In vitro) 시험관 내에서 VS-4718 (PND-1186)은 4T1 유방암 세포 이동성을 억제하고, 부유 조건에서 4T1 apoptosis를 촉진하며, 4T1 연성 한천 콜로니 수와 크기를 감소시킵니다. 이 화합물은 또한 HEY 및 OVCAR8 세포에서 G0-G1 세포 주기 정지를 유도하고 이어서 세포 사멸을 촉진합니다.
생체 내(In Vivo) 4T1 종양을 가진 생쥐에서 VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.)은 apoptosis 유도를 통해 피하 종양 성장을 억제합니다. 이 화합물 (p.o. 0.5 mg/mL)은 또한 ID8 종양을 가진 생쥐에서 난소암 종양 성장 억제를 유발합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 체외 키나아제 활성

    VS-4718 (PND-1186)은 K-LISA 스크리닝 키트와 마이크로플레이트에 고정된 폴리(Glu:Tyr) (4:1) 공중합체를 기질로 사용하여 GST-FAK의 체외 키나아제 활성을 측정하고 His-태그 FAK 411-686과 비교하여 평가됩니다. 이 화합물의 IC50 값은 50 µM ATP와 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA, 0.1 mM Na 오르토바나데이트를 포함하는 완충액에서 다양한 농도로 5분 동안 실온에서 결정됩니다. 연속 희석된 화합물은 삼중으로 테스트됩니다. 기질 인산화는 서양 고추냉이 과산화효소 접합 항-pTyr 항체를 사용하여 분광광도법적 색 정량으로 측정됩니다. IC50 값은 Hill-Slope 모델을 사용하여 결정됩니다. 키나아제 선택성 프로파일링은 KinaseProfiler 서비스를 사용하여 수행됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Murine ID8 ovarian carcinoma cells

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    6 days

  • 방법

    For soft agar assays, 48-well plates are coated with a 1:4 mix of 2% agar (EM Science) in 0.2 mL growth media (bottom layer). 5×104 cells are plated per well (in triplicate) in a mixture of 0.3% agar in 0.2 mL growth media (top layer). After agar solidification, 0.2 mL growth media is added containing DMSO or VS-4718 (PND-1186) (final concentration for 0.6 mL). In separate experiments, this compound is added after 4 days. After 10 days, colonies are imaged in phase contrast, enumerated by counting 9 fields (3 fields per well), and total area determined using Image J. For all analyses, experimental points are performed in triplicate and repeated at least two times.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Mice bearing ID8 tumors or 4T1 tumors

  • 용량

    100 mg/kg every 12 hours for s.c.; 0.5 mg/mL for p.o.

  • 투여

    s.c. or p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

고객 제품 검증

<p>(a) Percentage of apoptotic HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 measured by Annexin V and flow cytometry. Values are plotted as mean±SD (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3). (b) Representative WB for p21 and caspase-3 in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (0), 0.5 μM or 1 μM PND 1186. β-tubulin is reported as a loading control (n=2). (c) Relative mRNA expression of EZH2 and NOTCH2 genes as measured by qRT-PCR in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3).</p>

, , Cell Death Differ, 2017, 24(5):889-902

<p>Cells treated with different concentrations of VS-4718 for 24 h on 3D Matrigel culture were immunostained for cleaved caspase-3 and F-actin (d), and observed using confocal microscopy. Images are representative of cells treated with 10 μM VS-4718. Arrowheads (d) indicate cleaved caspase-3 activity. Data are presented as the means±s.d. of three independent experiments. The bar graphs show the average proportion of PI-positive spheroids. *P<0.01. Scale bar, 50 μm.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(39):5522-5531

Cells were added equally to coverslips pretreated with fibronectin at 10 g/ml. Kinase inhibitors were then applied to these cells at the indicated concentrations. U0126 is a MAP kinase inhibitor, PND1186 is an FAK kinase inhibitor, saracatinib is an Src kinase inhibitor, and wortmannin is a PI3K inhibitor. Twenty-five minutes later, cells were pulsed with 2mM5-FUrd for 10 min. Cells werethen instantly fixed and stained with anti-BrdU antibody to visualize newly synthesized RNA in situ. Representative images are shown. (First column) 5-FUrd staining. Magnification, ×10. (Third column) 5-FUrd staining. Magnification, ×40. (Second and fourth columns) DAPI staining.

데이터 출처 [ , , Molecular and Cellular Biology, 2016, 36(10):1555-1568. ]

HIEC cells were treated with FAK inhibitor (1 μM VS-4718), or DMSO for 24 h, then exposed to 5 Gy of radiation and samples were taken 6 and 24 h later. Levels of FAK, p-FAK, and γH2AX were examined using western blotting and GAPDH was used as a loading control.

데이터 출처 [ , , Toxicol Appl Pharmacol, 2018, 360:131-140 ]

Sellecks VS-4718 (PND-1186) 인용됨 46 출판물

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations [ iScience, 2025, 28(1):111564] PubMed: 39811647
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Viral infection induces inflammatory signals that coordinate YAP regulation of dysplastic cells in lung alveoli [ J Clin Invest, 2024, 134(19)e176828] PubMed: 39352385
Notochord segmentation in zebrafish controlled by iterative mechanical signaling [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00238-7] PubMed: 38697108
Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway [ Cell Death Dis, 2024, 15(2):108] PubMed: 38302407
Recycling machinery of integrin coupled with focal adhesion turnover via RAB11-UNC13D-FAK axis for migration of pancreatic cancer cells [ J Transl Med, 2024, 22(1):800] PubMed: 39210440
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None

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