VS-5584 (SB2343)

카탈로그 번호S7016 배치:S701601

인쇄

기술 자료

화학식

C17H22N8O
분자량 354.41 CAS 번호 1246560-33-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 71 mg/mL (200.33 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.46 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (28.22mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 VS-5584 (SB2343)는 mTOR, PI3K 03b1/ 03b2/ 03b4/ 03b3에 대한 강력하고 선택적인 이중 PI3K/mTOR 억제제로, IC50은 각각 3.4 nM 및 2.6-21 nM입니다. 이 화합물은 1상에 있습니다.
표적
PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.7 nM 3.0 nM 3.4 nM 21 nM
시험관 내(In vitro) VS-5584 (SB2343)는 모든 인간 Class I PI3K 동형 및 mTOR 키나제에 대해 동등하게 낮은 나노몰 농도 효능으로 PI3K/mTOR 신호 전달을 선택적으로 억제하는 ATP 경쟁적 억제제입니다. HMLE 유방암 세포에서 EC50이 15 nM로 암 줄기세포에 대해 약 10배 선택적입니다. 이 화합물은 HMLER 불멸화 유방암 세포주에서 CD44Hi/CD24Lo 세포를 우선적으로 감소시킵니다. SUM159 세포에서는 암 줄기세포 측면 집단을 효과적으로 제거합니다. 대규모 인간 암세포주 패널 스크리닝(436개 라인)은 광범위한 항증식성 민감도를 나타내며, PI3KCA 돌연변이를 가진 세포가 VS-5584 치료에 일반적으로 더 민감하다는 것을 보여줍니다. FLT3-ITD를 가진 MV4-11 세포에서 pAkt (S473) 및 pAkt (T308)를 각각 12nM 및 13nM의 IC50으로 차단합니다. 이 화합물의 pS6 (S240/244), pAkt (S473) 및 pAkt (T308)에 대한 IC50은 각각 20, 23 및 15nM입니다.
생체 내(In Vivo) 삼중 음성 유방암 종양을 가진 생쥐에서 S7016의 경구 투여는 종양 암 줄기세포를 감소시키고 탁산 내성 모델에서 종양 퇴행을 유도합니다. PTENnull 인간 전립선 PC3 이종이식 모델에서 S7016 치료는 11 및 25 mg/kg에 대해 각각 79% 및 113%의 유의미한 종양 성장 억제(TGI)를 유도합니다. FLT3-ITD AML 이종이식 모델에서 S7016 치료는 용량 의존적인 종양 성장 억제를 유도합니다 (3.7 mg/kg에 대해 28%, 11 mg/kg에 대해 76%).

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[2]
  • 시험관 내 mTOR 키나제 분석

    VS-5584 (SB2343)의 반응 혼합물은 10 μL 분석 완충액(50 mM Hepes pH 7.5, 10 mM MgCl 2, 3 mM MnCl 2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT, 0.01%Tween-20)에 다음 성분으로 구성되었습니다: 자체 생성 mTOR 효소 0.10 μg/mL, ULight-eIF4E-binding protein 1 (Thr37/46) 펩타이드 0.05 μM 및 ATP 10 μM. 혼합물은 실온에서 60분 동안 배양됩니다. 16 mM EDTA, 0.004 mM Eu-W1024 표지 Anti-Phospho-eIF4E-binding protein 1-(Thr37/46) 항체 및 1X LANCE® Detection Buffer로 구성된 10 μL 검출 혼합물을 첨가한 후 60분 동안 배양합니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    SNU-478, SNU-1196, SNU-245, SNU-1079, SNU-308, and SNU-869

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    48 h

  • 방법

    CellTiter-Glo assay was used to evaluate the effect of VS-5584 (SB2343), and this compound was tested for its activity.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Male (PC3 and COLO 205) or female (MV4-11 and HuH7) BALB/c nude mice or female SCID mice (NCI-N87)

  • 용량

    11 mg/kg, 25 mg/kg once daily

  • 투여

    orally

참조

  • http://www.verastem.com/attachments/2012_EORTC_PI3K.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23270925/

고객 제품 검증

<p>Effect of VS-5584 on platelet adhesion. A-F: WP (A, B) and PRP (D, E) were treated with DMSO as vehicle (A, D; n = 3) or with 20 nM (B; n = 3) and 20 μM (E; n = 3) of VS-5584 and seeded on siliconized coverslips for the quantitative analysis of WP (C) and PRP adhesion (F). Scale bars: A, B, D, E = 50 μm; Data are given in % of vehicle. Mean ± SEM. *p < 0.05 vs. vehicle. G, H: Representative images of WP treated with vehicle (G) or 20 nM of VS-5584 (H). The number of non-spread cells (arrows) is higher in VS-5584-treated WP. Scale bars: 20 μm. I: Quantification of spread platelets based on their morphology. Data are given in % of vehicle. Mean ± SEM. *p < 0.05 vs. vehicle.</p>

, , Platelets, 2017, 29(3):277-287

HCT116 cells were treated with Go 6983 (0.75 μM) or VS-5584 (0.6 μM) alone or in combination with cobimetinib (0.15 μM) for 48 h. Then, cell viability was evaluated by MTT.

데이터 출처 [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 47(2):680-693 ]

Effects of either VS-5584 or ATO alone and their combination on inhibition of PI3K/Akt/mTOR pathway. (A) Western blot analysis for phosphorylation levels of two downstream components of the PI3K/Akt/mTOR network. NALM-6 cells were treated with 10 μM VS-5584 or 0.2 μM ATO alone and their co-treatment for 60 h. Cell-lysates were prepared, SDS–PAGE and western blot analysis were carried out using p-IκBα and p-S6 specific Abs. Actin serves as loading control. One representative of three independent experiments is shown. (B) qRTPCR analysis for evaluation the effects of VS-5584 and ATO and their combination on expression of Akt downstream target genes. NALM-6 cells were treated with 10 μM VS-5584 and 0.2 μM ATO alone and in combination for 60 h. RNA extraction and cDNA synthesis were carried out, expression of indicated genes measured using quantitative RT–PCR and normalized to the expression of β-actin mRNA. The results are expressed as mean ± SD of at least three independent experiments (*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001. p values in single agent treatment groups are calculated compared to control and in combined group compared to ATO).

데이터 출처 [ , , Biomed Pharmacother, 2018, 428-437 ]

VS-5584 inhibits melanoma cell survival and proliferation-Established melanoma cell lines (A375, A-2058 and SK-MEL-3), patient-derived primary melanoma cells, B10BR melanocytes and primary human keratinocytes (“Kera”) were treated with applied concentration of VS-5585 (“VS”) or vehicle control (“C”, 0.1% of DMSO), cell survival was tested by MTT assay (A, E and F) and trypan blue exclusion assay (B, for A375 cells); Cell proliferation was analyzed by through [H3] Thymidine incorporation assay (C, for A375 cells) and clonogenicity assay (D, for A375 cells). Data were expressed as mean ± SD, experiments were repeated three times. *p<0.05 vs group “C”.

데이터 출처 [ , , PLoS One, 2015, 10(7):e0132655. ]

Sellecks VS-5584 (SB2343) 인용됨 16 출판물

Identification of small-molecule protein-protein interaction inhibitors for NKG2D [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(18):e2216342120] PubMed: 37098070
Selectively Targeting Breast Cancer Stem Cells by 8-Quinolinol and Niclosamide [ Int J Mol Sci, 2022, 23(19)11760] PubMed: 36233074
Therapeutic Targeting of Stromal-Tumor HGF-MET Signaling in an Organotypic Triple-Negative Breast Tumor Model [ Mol Cancer Res, 2022, 20(7):1166-1177] PubMed: 35348758
Therapeutic Targeting of Cancer Stem Cells Prevents Resistance of Colorectal Cancer Cells to MEK Inhibition [ ACS Pharmacol Transl Sci, 2022, 5(9):724-734] PubMed: 36110381
PI3K/mTOR dual-inhibition with VS-5584 enhances anti-leukemic efficacy of ponatinib in blasts and Ph-negative LSCs of chronic myeloid leukemia [ Eur J Pharmacol, 2021, 910:174446] PubMed: 34461124
Antitumor activity and mechanism of resistance of the novel HDAC and PI3K dual inhibitor CUDC-907 in pancreatic cancer [ Cancer Chemother Pharmacol, 2021, 10.1007/s00280-020-04210-0] PubMed: 33392641
CCT128930 induces G1-phase arrest and apoptosis and synergistically enhances the anticancer efficiency of VS5584 in human osteosarcoma cells [ Biomed Pharmacother, 2020, 130:110544] PubMed: 32721630
VS-5584, a PI3K/mTOR dual inhibitor, exerts antitumor effects on neuroblastomas in vitro and in vivo [ J Pediatr Surg, 2020, S0022-3468(20)30786-7] PubMed: 33189297
New High-Throughput Screening Identifies Compounds That Reduce Viability Specifically in Liver Cancer Cells That Express High Levels of SALL4 by Inhibiting Oxidative Phosphorylation. [ Gastroenterology, 2019, 157(6):1615-1629] PubMed: 31446059
[ ACS Pharmacol Transl Sci, 2019, ] PubMed: 32259061

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.