WHI-P154

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기술 자료

화학식

C16H14BrN3O3
분자량 376.2 CAS 번호 211555-04-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 75 mg/mL (199.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (79.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 WHI-P154는 IC50이 1.8 μM인 강력한 JAK3 억제제로, JAK1 또는 JAK2에 대한 활성은 없으며, EGFR, Src, Abl, VEGFR 및 MAPK도 억제하고 Stat3 인산화를 방지하지만 Stat5 인산화는 방지하지 않습니다.
표적
EGFR VEGFR Src JAK3
4 nM 100 nM 100 nM 1.8 μM
시험관 내(In vitro) WHI-P154는 JAK1 또는 JAK2에 대한 활성을 보이지 않는 JAK3 억제제로 처음 기술되었습니다. 이 화합물은 시험관 내에서 대식세포의 STAT1 활성화, iNOS 발현 및 NO 생성을 억제합니다. 그러나 이 화학 물질이 EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK 및 PI3-K를 포함한 다른 일반적인 키나아제도 억제하고 인간 교모세포종 세포주에서 세포자멸사를 유도하는 것으로 입증되었습니다. 이는 ECM 환경에서 교모세포종 세포의 부착 및 이동을 억제합니다. 이 화합물은 U373 및 U87 인간 교모세포종 세포주에 대해 상당한 세포독성을 나타내며, 미세몰 농도에서 세포자멸사적 세포 사멸을 유발합니다. 이 화학 물질의 시험관 내 항교모세포종 활성은 재조합 인간 상피 성장 인자(EGF)와의 접합을 통해 > 200배 증폭되고 선택적으로 됩니다. EGF-P154를 이용한 시험관 내 처리는 나노몰 농도에서 IC50이 813nM인 교모세포종 세포 사멸을 유발하는 반면, EGF-R 음성 백혈병 세포에 대한 세포독성은 100mM과 같은 높은 농도에서도 관찰되지 않습니다.
생체 내(In Vivo) EGF-P154의 생체 내 투여는 중증 복합 면역결핍 마우스 교모세포종 이종이식 모델에서 종양 진행 지연 및 종양 없는 생존율 향상을 가져옵니다. 대조군 쥐 중 33일 이상 종양 없이 생존한 쥐는 없었고(중앙 종양 없는 생존, 19일) 모든 대조군 쥐는 58일까지 평균 크기가 > 500 mm3에 도달할 정도로 빠르게 진행되는 종양을 가졌지만, 이 화합물을 1mg/kg/일로 10일 연속 투여한 쥐의 40%는 58일 이상 생존하며 검출 가능한 종양 없이 지냈고 중앙 종양 없는 생존은 40일이었습니다. 나머지 60%의 쥐에서 발생하는 종양은 결코 50 mm3를 초과하는 크기에 도달하지 않았습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    WHI-P154는 키나아제 분석에서 테스트됩니다. 키나아제 패널은 키놈을 광범위하게 포괄하도록 선택되어 특이성에 대한 좋은 근사치를 제공합니다. 모든 키나아제에 대해 재조합 쥐(IKKβ) 또는 인간(다른 모든 것), 전체 길이 또는 GST-키나아제 도메인 융합 단백질이 사용됩니다. 이 화합물은 다음 키나아제에 대해 비활성입니다(반응을 50% 억제하는 농도 [IC50] > 30 μM): AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2, MASK, MET, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA.
세포 분석:[3]
  • 세포주

    U87, U737

  • 농도

    0.1-250 μM

  • 배양 시간

    24-36 h

  • 방법

    Cells are seeded into a 96-well plate at a density of 2.5×104 cells/well and incubated for 36 h at 37 ℃ before drug exposure. On the day of treatment, culture medium is carefully aspirated from the wells and replaced with fresh medium containing the quinazoline compounds WHI-P154 at concentrations ranging from 0.1 μM to 250 μM. Triplicate wells are used for each treatment. The cells are incubated with this compound for 24hours to 36hours at 37 ℃ in a humidified 5% CO2 atmosphere. To each well, 10 μL of MTT (final concentration, 0.5 mg/mL) is added, and the plate are incubated at 37 ℃ for 4 h. Than solubilized overnight at 37 ℃ in a solution containing 10% SDS in 0.01 M HCL. The absorbance of each well is measured in a microplate reader at 570 nm.
동물 연구:[3]
  • 동물 모델

    SCID Xenograft Model of Human Glioblastoma (U737)

  • 용량

    0.5 mg/kg or 1 mg/kg for 10 days

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18094329/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9796979/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9626456/

고객 제품 검증

<p>Reversal effect of WHI-P154 on the sensitivity of NCI-H460/MX20 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without WHI-P154. Cell viability was determined by MTT Assay. NCI-H460 is lung cancer cell line while NCI-H460/MX20 is ABCG2 overexpressing drug (mitoxantrone) selected cell line.</p>

,

The protein expressions of p-Stat3/Stat3, Wnt 3a, Notch 1, and the activation of the Wnt and Notch pathways (Cyclin D1 and Hes 1) were assessed by Western blotting and RT-PCR. The Western blotting results were normalized to β-actin or Histone 4 as the control. Cells were pretreated with WHI-P154 (2 μM) 2 h before adding IL-23 (50 ng/mL). IL-23 treatment (50 ng/mL, 24 h) activated Wnt/Notch signaling and the persistent phosphorylation level of Stat3 was maintained up to 24 h in TE-1 cells (left panel). Relative mRNA level of Cyclin D1 and Hes 1 were detected by RT-PCR in TE-1 cells (right panel). Compiled data were produced from three independent experiments. **p < 0.01.

데이터 출처 [ , , J Mol Med, 2018, doi:10.1007/s00109-018-1724-8 ]

(B) Ovaries at 16.5 dpc were cultured with WHI-P154 (15 μM) in vitro. After 3 days of culture, phospho-STAT3 and total STAT3 expression levels in WHI-P154, or control-treated ovaries were analyzed by western blot. β-ACTIN served as a loading control (n=10). (D) After 7 days of culture, WHI-P154-treated ovarian sections were immunolabeled with MVH (green) and the pregranulosa cell marker FOXL2 (red). Scale bar: 50 μm.

데이터 출처 [ , , Biol Open, 2018, 7(1) ]

Sellecks WHI-P154 인용됨 12 출판물

Farnesoid X receptor activation by bile acids suppresses lipid peroxidation and ferroptosis [ Nat Commun, 2023, 14(1):6908] PubMed: 37903763
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Interleukin 6 trans-signaling is a critical driver of lung allograft fibrosis [ Am J Transplant, 2021, 21(7):2360-2371] PubMed: 33249747
Revisiting Aldehyde Oxidase Mediated Metabolism in Drug-like Molecules: An Improved Computational Model [ J Med Chem, 2020, 31] PubMed: 32191458
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
IL-21 promotes osteoblastic differentiation of human valvular interstitial cells through the JAK3/STAT3 pathway [ Int J Med Sci, 2020, 17(18):3065-3072] PubMed: 33173427
Interleukin-23 receptor signaling mediates cancer dormancy and radioresistance in human esophageal squamous carcinoma cells via the Wnt/Notch pathway [Zhou Y, et al. J Mol Med, 2018, 10.1007/s00109-018-1724-8] PubMed: 30483821
JAK signaling regulates germline cyst breakdown and primordial follicle formation in mice [Huang K, et al. Biol Open, 2018, 7(1)] PubMed: 29242197

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