XL888

카탈로그 번호S7122 배치:S712201

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기술 자료

화학식

C29H37N5O3
분자량 503.64 CAS 번호 1149705-71-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (198.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (59.57mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 XL888은 IC50가 24 nM인 HSP90의 ATP 경쟁적 억제제입니다. 1단계.
표적
HSP90
(Cell-free assay)
24 nM
시험관 내(In vitro)

XL888은 NCI-N87 세포에서 56 nM의 IC50으로 HER2 분해를 유도합니다. 이 화합물은 HER2 과발현 NCI-N87, HER2 과발현 BT-474, HER2 과발현 MDA-MB-453, MET 돌연변이 MKN45, B-Raf 돌연변이 Colo-205, B-Raf 돌연변이 SK-MEL-28, EGFR 돌연변이 HN5, EGFR 돌연변이 NCI-H1975, PI3K 돌연변이 MCF7, K-Ras 돌연변이 A549의 증식을 IC50 21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 4.1 및 4.3 nM로 억제합니다.  이 화합물의 성장 억제 효과는 G1기 세포 주기 정지(WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu 및 WM39 세포주) 또는 G2-M기 세포 주기 정지(WM164R, 1205LuR 및 RPMI 7951 세포주) 유도와 관련이 있습니다. 이 화학물질(300 nmol)은 이들 세포주에서 높은 수준(> 66%)의 세포자멸사 및 미토콘드리아 막 전위(TMRM) 손실을 유도합니다. 이 화합물의 세포독성 효과는 최대 4주까지 배양된 세포주에서도 콜로니 형성 징후가 관찰되지 않아 지속적입니다. 이 화학물질(300 nM)로 처리하면 HSP70 이소형 1의 발현이 시간 의존적으로 강력하게 증가합니다. 이 화합물(48시간, 300 nM) 처리는 M229R, 1205LuR, RPMI7951 및 WM39 세포주에서 BIM-EL, BIM-L 및 BIM-S 발현을 증가시키고, WM164R 세포주에서 BIM-L 및 BIM-S 발현을 유도하며, M249R 세포주에서 BIM-EL을 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

XL888 (100 mg/kg)은 SCID 마우스에서 확립된 M229R 및 1205LuR 이종이식편의 퇴행 또는 성장 억제(50%)를 유의하게 유도합니다. 이 화합물 처리 15일 후 대조군에 비해 종양 내 HSP70 발현이 강력하게(8.6배) 증가했습니다. 이 화합물 처리는 생체 내에서 세포자멸사 촉진적이며, BIM 발현 증가 및 Mcl-1 발현 감소와 관련된 M229R 이종이식편에서 TUNEL 염색 증가를 유도하는 것으로 나타났습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    1205Lu melanoma cells lines

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Cells are plated at a density of 2?05 per mL and left to grow overnight before being treated with increasing concentrations of XL888. After incubation with this compound for 3 days, Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assays are performed.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Melanoma carcinoma xenografts 1205Lu

  • 용량

    100 mg/kg

  • 투여

    3 times per week by oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877636/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351686/

고객 제품 검증

B, XL888 (1 mmol/L, 144 hours) is effective at blocking the growth and survival of vemurafenib-resistant melanoma cell lines grown as 3D collagen-implanted spheroids. Staining shows cell viability, in which green corresponds to live cells and red: dead cells. Magnification×4.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-2514. ]

Sellecks XL888 인용됨 6 출판물

The mTOR pathway controls phosphorylation of BRAF at T401 [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):428] PubMed: 39223665
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
In Vivo Conformational Dynamics of Hsp90 and Its Interactors [ Cell Chem Biol, 2016, 23(6):716-26] PubMed: 27341434
Reactivation of ERK and Akt confers resistance of mutant BRAF colon cancer cells to the HSP90 inhibitor AUY922. [ Oncotarget, 2016, 7(31):49597-49610] PubMed: 27391062
The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. [Paraiso KH, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-14] PubMed: 22351686

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