Dibenzazepine (YO-01027)

카탈로그 번호S2711 배치:S271101

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기술 자료

화학식

C26H23F2N3O3
분자량 463.48 CAS 번호 209984-56-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 93 mg/mL (200.65 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 DBZ(Dibenzazepine)는 세포-자유 분석에서 APPL 및 Notch 절단에 대해 각각 2.6nM 및 2.9nM의 IC50를 갖는 다이펩타이드 γ-secretase 억제제입니다.
표적
γ secretase
(Cell-free assay)		 Notch
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.9 nM
시험관 내(In vitro) YO-01027은 γ-secretase 복합체와 직접 상호작용하며 N-말단 Presenilin 단편을 표적으로 합니다. APPL 또는 Notch 발현 세포에 투여되는 YO-01027의 농도 증가는 APPL CTF 단편의 점진적인 축적과 엄격한 용량 의존 방식으로 NICD 생산 감소를 유발합니다. 10μM의 YO-01027은 유방암 줄기세포(BCSC) 수와 활동을 감소시킵니다. 최근 연구에 따르면 YO-01027은 Notch 억제를 통해 미분화 세포에서 사전집합 및 집합 단계 모두에서 점액 단백질 MUC16 생합성을 농도 의존적으로 손상시키지만, 유사 분열 후 층상 세포에서는 그렇지 않습니다.
생체 내(In Vivo) 세포 주입 당일 및 이후 3일마다 i.p. 주사로 1 mg/mL 투여되는 YO-01027은 대조군 마우스(18-28일)에 비해 MCF7 종양은 유의미하게 감소시키지만 MDA-MB-231 종양은 감소시키지 않으며 잠복기를 증가시킵니다. 형성된 YO-01027 처리 MCF7 종양은 종양 부피가 유의미하게 감소했습니다. C57BL/6 마우스에 YO-01027을 처리하면 용량 의존적으로 장 선종에서 상피세포 증식을 억제하고 술잔 세포 분화를 유도합니다. }

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • γ-secretase 활성의 약리학적 억제

    YO-01027의 경우, YO-01027의 효과적인 선형 범위 및 최대 억제 용량을 결정하기 위해 0.1 nM에서 250 nM 범위의 다양한 약물 농도로 파일럿 실험을 수행합니다. YO-01027은 단백질 수확 6시간 전 Notch 또는 APPL 발현 유도 시 S2 세포 배지에 필요한 농도로 첨가됩니다. 각 샘플에 대해 YO-01027은 단백질 추출 및 면역 블롯 분석을 위한 용해 완충액에 해당 농도로 포함됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    BCSC

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Cells are resuspended at ≤1 × 106 in 100 μL sorting buffer (PBS containing 0.5% bovine serum albumin, 2 mM EDTA) and incubated with preconjugated primary antibodies BEREP4-FITC (1:10), CD44-APC (1:20), and CD24-PE (1:10) for 10 minutes at 4 °C. The cells are washed in PBS and centrifuged at 800 × g for 2 minutes. For analysis, cells are resuspended in 500 μL of sorting buffer and fluorescence is measured using FACSCalibur and analyzed using WinMIDI 2.8. For sorting, cells are resuspended in 1× HBSS after incubation with the primary antibodies. Cells are sorted, with HBSS as sheath fluid, at 16 p.s.i. using FACSAria. The CD24low cell population gated by FACS is the lowest quintile of CD24-positive cells plus all the CD24-negative cells.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    C57BL/6 mice

  • 용량

    0, 3, 10, 30 μmol/kg

  • 투여

    Injected daily intraperitoneally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20064975/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508102/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15959515/

고객 제품 검증

Tumor spheres formation assay. Images were taken at 48 h after treating the cells with various formulations of YO (scale bar 100 um).

데이터 출처 [ Journal of Pharmaceutical Investigation , 2014 , 10.1007/s40005-014-0151-2 ]

NSG mice were engrafted with human DND41 cells in 3 independent experiments. After DBZ treatment, marrow leukemia burden was determined by the expression of human CD45 (hCD45). Host LSK (hCD45−) (A), OB (B) and MSC frequencies (C) were determined by FACS in control (receiving culture medium) or in xenografted mice treated with vehicle or DBZ (n=8–9.group).

데이터 출처 [ , , Cancer Res, 2016, 76(6):1641-52 ]

Inhibition of Notch signaling by dibenzazepine (DBZ) leads to decreased cell proliferation and secretory cell hyperplasia. The intestine isolated from stage‐56/57 tadpoles was cultured with 20 nM T3 for 5 (A-F) or 7 (G-J) days in the presence of DMSO (A, C, E, G, I) or 10 μM DBZ (B, D, F, H, J) after precultivation of the isolated intestinal fragments with DMSO or 10 μM DBZ for 3 days (see Fig. ​Fig.4A).4A). Cryosections of the intestinal fragments were hybridized with antisense Hairy1 (A, B) or Hairy2b (C, D). Paraffin sections were incubated with anti‐PCNA (E, F) or anti-IFABP (G, H) antibodies or subjected to Periodic acid‐Schiff (PAS) staining followed by counter-staining with hematoxylin (I, J). As a control, paraffin sections of the intestine from wild type froglets at stage 66 were also stained with PAS to identify goblet cells (K, arrowheads). Note that after 5 days, TH‐induced up‐regulation of Hairy genes (A, C, arrowheads) was impaired by DBZ treatment in vitro (B, D). PCNA‐positive epithelial cells also decreased by DBZ treatment (E, F, arrowheads). After 7 days, IFABP was detected in most of the newly formed adult epithelial cells of the control intestine (G, arrowheads), but not the DBZ-treated intestine (H). A small number of goblet cell was detected in the control intestine (I, arrowhead), whereas PAS-positive secretory cells increased by DBZ treatment (J, arrowheads). The dashed-lines indicate the boundary of the epithelium and the connective tissue. Scale bars = 20 μm. Abbreviations: CT, connective tissue, DBZ, dibenzazepine, Ep, epithelium, PAS, Periodic acid‐Schiff.

데이터 출처 [ , , Stem Cells, 2017, 35(4):1028-1039 ]

Overexpression of PrP enhances Notch1 signaling and cancer cell growth and invasion. Capan-1 cells were transfected with control or PrP-expressing plasmid. A: Expression of PrP, Notch1, and Hes1 was assessed by immunoblotting. N1 and Hes1 expression was also assessed after DBZ treatment (20 μmol/L for 48 hours) (right two columns). B and C: PrP-OE increases cell growth (B) and migration (C), although DBZ treatment decelerates Capan-1 proliferation and migration. D: Control or PrP-OE Capan-1 cells were injected ipsilaterally on the back of nude mice. Paired animals received either PBS (control or PrP-OE) or DBZ (control + DBZ or PrP-OE + DBZ) for 3 consecutive days every 7 days. Tumors were dissected at the end of 6 weeks. Tumor volumes were measured weekly and at the end of experiments. Data are expressed as means ± SD. t-test was performed (B–D). n = 3 independent experiments (A); n = 6 mice (B and C); n = 8 biological replicates (B and C); n = 5 mice in each group (D). ∗P < 0.05, ∗∗P < 0.01. Ctrl, control; DBZ, dibenzazepine; N1, Notch1; OE, overexpression; PBS, phosphate-buffered saline; PrP, prion protein.

데이터 출처 [ , , Am J Pathol, 2016, 186(11):2945-2956 ]

Sellecks Dibenzazepine (YO-01027) 인용됨 40 출판물

GSK3 acts as a switch for transcriptional programs in a model of low-grade gliomagenesis [ Acta Neuropathol Commun, 2025, 13(1):87] PubMed: 40307935
Activation of notch signaling pathway is a potential mechanism for mucin2 reduction and intestinal mucosal barrier dysfunction in high-altitude hypoxia [ Sci Rep, 2025, 15(1):12154] PubMed: 40204779
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Notch1 blockade by a novel, selective anti-Notch1 neutralizing antibody improves immunotherapy efficacy in melanoma by promoting an inflamed TME [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):295] PubMed: 39491031
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatostellate Organoids Establish a Basis for Liver Pathologies in Telomeropathies [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2023, 16(3):451-472] PubMed: 37302654
HDAC6 and ERK/ADAM17 Regulate VEGF-Induced NOTCH Signaling in Lung Endothelial Cells [ Cells, 2023, 12(18)2231] PubMed: 37759454
Incongruence between transcriptional and vascular pathophysiological cell states [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2:2023530-549] PubMed: 37745941
Inhibition of LSD1 with bomedemstat sensitizes small cell lung cancer to immune checkpoint blockade and T cell killing [ Clin Cancer Res, 2022, CCR-22-1128] PubMed: 35920742
Notch signaling functions in noncanonical juxtacrine manner in platelets to amplify thrombogenicity [ Elife, 2022, 11e79590] PubMed: 36190110

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