ZM 336372

카탈로그 번호S2720 배치:S272001

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기술 자료

화학식

C₂₃H₂₃N₃O₃

분자량

389.45

CAS 번호

208260-29-1

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

78 mg/mL (200.28 mM)

Ethanol

2 mg/mL (5.13 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.97mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.39mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

ZM 336372 (Zinc00581684)는 IC50가 70nM인 강력하고 선택적인 c-Raf 억제제로, B-RAF에 비해 10배 높은 선택성을 보이며, PKA/B/C, AMPK, p70S6 등에는 억제 효과가 없습니다.

표적

C-Raf

70 nM

시험관 내(In vitro)

ZM 336372는 B-Raf에 대해 10배의 선택성을 보입니다. 이 화합물은 SAPK2a/p38α 및 SAPK2b/p38β를 2μM의 IC50로 약하게 억제하며, PKA, PKC, AMPK, p42 MAPK, MKK1, SAPK1/JNK 및 CDK1을 포함한 17가지 다른 단백질 키나아제에 대해 최대 50μM의 농도에서도 선택적입니다. 이는 MKKl 또는 p42 MAPK/ERK2의 구성적 활성화뿐만 아니라 성장 인자 또는 포르볼 에스테르 유도 활성화를 방지하지 않습니다. 또한, 이 화학 물질은 Ras 또는 Raf 형질전환 세포주의 표현형을 역전시키지 않습니다. 이의 처리는 c-Raf 및 B-Raf 이소형의 >100 활성화를 유도하지만, MKKI 또는 p42 MAPK/ERKP의 활성화를 유발하거나 Ras의 GTP-부하 증가를 유도하지 않아 Raf 이소형이 자신의 활성화를 억제하는 피드백 제어 루프가 존재하여 억제가 항상 재활성화에 의해 상쇄됨을 시사합니다. 이 화합물 유도 c-Raf 활성화는 MAPK 캐스케이드, 단백질 키나아제 C 또는 포스파티딜이노시톨 3-키나아제의 억제에 의해 방지되지 않습니다. 이것(1μM)은 과산화수소 처리 후 eNOS의 상향 조절을 제거합니다. 유암종 세포에서의 처리는 Raf-1, 미토겐 활성화 단백질 키나아제 1/2 및 세포외 신호 조절 키나아제 1/2의 점진적인 인산화를 초래하며, 생체 활성 호르몬 수치와 전사 인자, 인간 아카에테-스큐트 동족체-1의 현저한 감소를 유발합니다. 또한, 이 화학적 처리는 세포 증식의 현저한 억제와 세포 주기 억제제 p21 및 p18의 유도를 가져옵니다. 이것은 갈색세포종 세포의 증식을 억제하고 NE 혈관 활성 펩타이드 생산을 억제합니다. HepG2에서의 처리는 용량 의존적으로 증식 억제, 호르몬 분비 억제 및 세포 주기 억제제 상향 조절을 유도합니다. 또한 GSK-3β의 Ser 9 인산화를 통해 글리코겐 신타아제 키나아제-3β를 억제함으로써 췌장 선암종 세포주에서 세포자멸사를 유도합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	시험관 내 키나아제 분석 c-Raf 키나아제 활성은 Sl9 세포 용해물에서 직접 분석됩니다. 인간 c-Raf는 ZM 336372가 없는 상태에서 v-Ras 및 Lck를 코딩하는 DNA를 포함하는 바큘로바이러스 벡터로부터 동시 형질감염에 의해 Sf9 세포에서 활성화됩니다. 그런 다음 세포 용해물을 이 화합물의 농도를 증가시키면서 c-Raf 활성도를 분석합니다.
세포 분석:^{^[3]}	세포주 H727 and BON 농도 Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM 배양 시간 48, and 72 hours 방법 Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

키나아제 분석:^{^[1]}

시험관 내 키나아제 분석
c-Raf 키나아제 활성은 Sl9 세포 용해물에서 직접 분석됩니다. 인간 c-Raf는 ZM 336372가 없는 상태에서 v-Ras 및 Lck를 코딩하는 DNA를 포함하는 바큘로바이러스 벡터로부터 동시 형질감염에 의해 Sf9 세포에서 활성화됩니다. 그런 다음 세포 용해물을 이 화합물의 농도를 증가시키면서 c-Raf 활성도를 분석합니다.

세포 분석:^{^[3]}

세포주
H727 and BON
농도
Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM
배양 시간
48, and 72 hours
방법
Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10421767/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569550/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956248/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16603190/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299943/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031160/

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고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Pharmaceutical Biology, 2016, 54(4):732-739. ]

Sellecks ZM 336372 인용됨 7 출판물

Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660]	PubMed: 34433654
Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis. [ Cell Metab, 2020, 5;31(5):892-908 e11]	PubMed: 32375062
Mitochondrial metabolic reprograming via BRAF inhibition ameliorates senescence. [ Exp Gerontol, 2019, 126:110691]	PubMed: 31421186
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520]	PubMed: 31618797
Status of KRAS in iPSCs Impacts upon Self-Renewal and Differentiation Propensity. [ Stem Cell Reports, 2018, 11(2):380-394]	PubMed: 29983389
Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An Orally Bioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen [ J Med Chem, 2017, 60(1):180-201]	PubMed: 28004573
Effect of earthworm active protein on fibroblast proliferation and its mechanism. [Song S, et al. Pharm Biol, 2016, 54(4):732-9]	PubMed: 26931349

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