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Nefiracetam GABA Receptor activator

N° Cat.S1969

Nefiracetam (DZL 221) est un exhausteur du système neuronal GABAergique, cholinergique et monoaminergique pour les convulsions induites par le Ro 5-4864. Phase 2.
Nefiracetam GABA Receptor activator Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 246.3

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Contrôle qualité

Lot : S196901 DMSO]49 mg/mL]false]Ethanol]49 mg/mL]false]Water]3 mg/mL]false Pureté : 100%
100

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 246.3 Formule

C14H18N2O2

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 77191-36-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes DZL 221 Smiles CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)CN2CCCC2=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 49 mg/mL (198.94 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 49 mg/mL

Water : 3 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
GABA receptor
In vitro
Nefiracetam à une concentration de 1 μM augmente une composante durable des courants des canaux calciques de deux fois sans affecter une composante transitoire. Ce composé induit une dépression à court terme des courants évoqués par l'ACh à des concentrations submicromolaires (0,01–0,1 μM) et une amélioration à long terme des courants à des concentrations micromolaires (1–10 μM). Il interagit avec les voies PKA et PKC, ce qui pourrait expliquer un mécanisme cellulaire pour l'action des agents améliorant la cognition. Des concentrations plus faibles (submicromolaires) du nootropique réduisent les courants évoqués par l'ACh à 30% (0,01 μM) et 38% (0,1 μM) du contrôle après un traitement de 10 minutes. Dans les cultures primaires de neurones hippocampiques de rat, ce composé augmente le taux de courants postsynaptiques excitateurs miniatures sensibles à la nicotine. Il induit une facilitation durable de la transmission synaptique dans la zone CA1 et le gyrus denté des tranches d'hippocampe de rat, et la facilitation est inhibée par l'α-bungarotoxine et la mécamylamine. Ce produit chimique améliore l'activité des récepteurs nicotiniques de l'ACh en interagissant avec une voie PKC, augmentant ainsi la libération de glutamate des terminaux présynaptiques, et conduisant ensuite à une facilitation soutenue de la neurotransmission hippocampique.
Kinase Assay
Dosage du glutamate libéré
Des tranches d'hippocampe (400 μM) sont préparées à partir du cerveau de cobaye en utilisant des techniques standard. Une tranche est fixée sur une paire d'électrodes en fil d'argent (10 Hz, 5 V, 0,1 ms de durée) à des intervalles de 1 minute pendant 10 minutes et immergée dans 1 mL de liquide céphalorachidien artificiel (ACSF) standard (en mM: 125 mM NaCl, 5 mM KCl, 1,24 mM KH2PO4, 1,3 mM MgSO4, 2 mM CaCl2, 26 mM NaHCO3, et 10 mM glucose) oxygéné avec 95% O2 et 5% CO2 à 36 °C en présence et en absence de tétrodotoxine (TTX) (0,5 μM). Dans une autre série d'expériences, une stimulation électrique est appliquée à des tranches traitées avec ce composé (1 μM) en présence et en absence d'α-bungarotoxine (50 nM) ou de mécamylamine (3 μM). Un aliquot de 100 μL du milieu filtré avec des filtres millipore (0,45 μM) est injecté sur la colonne échangeuse de cations de l'auto-analyseur pour séparer les acides aminés et la quantité de glutamate libéré est calculée en utilisant des concentrations standard d'acides aminés connues.
In vivo
Nefiracetam administré par voie orale inhibe les convulsions induites par le Ro 5-4864 chez les souris EL. Ce composé inhibe également efficacement les convulsions induites par le Ro 5-4864 chez les souris DDY à des doses supérieures à 10 mg/kg. Administré quotidiennement 1 heure avant chaque séance d'entraînement, il facilite le processus d'acquisition de la réponse d'évitement.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11039729/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724699/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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