Name: XL147 analogue
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1118
Rating: 5 (11 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549) Paxalisib (GDC-0084)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	448.52	Formule	C₂₁H₁₆N₆O₂S₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	956958-53-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SAR245408			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (6.68 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	15.000mg/ml (33.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 23 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 36 nM PI3Kα (Cell-free assay) 39 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 383 nM
In vitro	XL147 analogue remt klasse I PI3K-isoformen op een ATP-competitieve manier. In een panel van menselijke borstkankercellijnen die HER2 overexpressie vertonen, leidt behandeling met deze verbinding tot opheffing van AKT- en S6-fosforylering, maar induceert het ook de expressie en fosforylering van HER3 en andere RTK's. In HER2⁺ cellen wordt de fosforylering van HER3 gehandhaafd door de HER2-tyrosinekinase, wat leidt tot gedeeltelijk herstel van gefosforyleerd AKT (pAKT) en daardoor de antitumorale werking van deze chemische stof beperkt. Bovendien sensibiliseert knockdown van HER3 of behandeling met de anti-HER2-middelen trastuzumab of lapatinib HER2⁺ borstkankercellen voor dit middel in vitro en in vivo. Behandeling met deze remmer remt de monolaaggroei van alle geteste cellijnen, waaronder BT474, HCC1937 et al., op een dosisafhankelijke manier. Het belangrijkste effect van deze verbinding is remming van celproliferatie. Het induceert celdood bij een concentratie van 20 μM. Behandeling met deze chemische stof leidt tot dosisafhankelijke remming van PI3K. In overeenstemming met de remming van celproliferatie, induceert het een reductie in cycline D1 en pRB en een toename in de niveaus van de CDK-remmer p27^KIPI, maar geen detecteerbare verandering in de niveaus van totale of gekliefde poly(ADP-ribose)polymerase (PARP). Behandeling met dit middel leidt tot een dosisafhankelijke reductie in pAKT^S473/T308 en pS6^S240/244. Verrassend genoeg veroorzaakt het ook een opregulatie van totale HER3- en/of pHER3^Y1289-niveaus. In HER2-overexpresserende cellen wordt de remming van PI3K gevolgd door opregulatie van expressie en fosforylering van meerdere receptortyrosinekinasen, waaronder HER3. Knockdown van FoxO1- en FoxO3a-transcriptiefactoren voorkomt de inductie van HER3, InsR, IGF1R en FGFR2 mRNA's bij remming van PI3K. In HER2⁺ cellen verhoogt knockdown van HER3 met siRNA of cotreatment met de HER2-remmers trastuzumab of lapatinib de XL147-geïnduceerde celdood en remming van pAKT en pS6.
In vivo	Athymische muizen met BT474-xenografts worden willekeurig behandeld met XL147 analogue, lapatinib, trastuzumab, of deze verbinding plus elke HER2-antagonist. Elke monotherapie remt de tumorgroei significant, waarbij trastuzumab het enige middel is dat een complete tumorregressie in één van de acht muizen induceerde. Beide combinaties zijn superieur aan de respectievelijke geneesmiddelen die alleen worden gegeven. Met name de combinatie van trastuzumab en deze chemische stof, maar niet lapatinib en XL147, induceert een complete tumorrespons in drie van de acht muizen. Er is geen duidelijke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit in een van de behandelingsarmen. De combinatie van deze verbinding plus trastuzumab voorkomt pHER3 potenter dan alle andere behandelingen. In goede overeenstemming met verschillen in tumorgroei tussen de behandelingsarmen, is nucleair pAKT lager in tumoren behandeld met XL147 plus lapatinib of deze chemische stof plus trastuzumab vergeleken met tumoren behandeld met enkelvoudige middelen. Van alle drie de enkelvoudige geneesmiddelen is deze verbinding de enige die statistisch gezien de nucleaire pAKT-niveaus onderdrukt. Er zijn geen detecteerbare veranderingen in cytoplasmatische pAKT-niveaus. Gecombineerde remming van HER2 en PI3K in HER2-afhankelijke xenografts is vereist om de signaalafgifte van de PI3K/AKT-route maximaal te remmen.
Referenties	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01943838	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	October 2013	Phase 1
NCT01436565	Completed	Solid Tumor Cancers	Sanofi\|Merrimack Pharmaceuticals	November 2011	Phase 1
NCT01392924	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	August 2011	Phase 1
NCT01357330	Completed	Solid Tumors	Sanofi	May 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

XL147 analogue PI3K remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 448.52