uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AMG-517 TRP Channel antagonist

Name: AMG-517
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7115
Rating: 5 (12 reviews)

Cat.Nr.S7115

AMG 517 is een potente en selectieve TRPV1 antagonist, en antagoniseert capsaïcine-, proton-, en warmte-activering van TRPV1 met IC50 van respectievelijk 0,76 nM, 0,62 nM en 1,3 nM.

AMG-517 TRP Channel antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 430.4

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S711501 DMSO]86 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.99%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.99

Gerelateerde doelwitten	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor ATPase GluR
Overige TRP Channel Inhibitoren	2-APB (2-Aminoethyl Diphenylborinate) SKF96365 GSK2193874 GSK1016790A HC-030031 Capsazepine EIPA (L593754) SB705498 HC-067047 ML-SI3

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	430.4	Formule	C₂₀H₁₃F₃N₄O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	659730-32-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(=O)NC1=NC2=C(C=CC=C2S1)OC3=NC=NC(=C3)C4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.81 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (23.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 10% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Does not activate TRPV1 at concentrations ≤40 μM (measured by 45Ca²⁺ uptake into TRPV1-expressing cells), indicating that it is not a partial agonist.
Targets/IC₅₀/Ki	TRPV1 1 nM-2 nM
In vitro	AMG 517 remt CAP- (500 nM), zuur- (pH 5.0) of warmte- (45 °C) geïnduceerde ⁴⁵Ca²⁺ instroom in humane TRPV1-expresserende CHO-cellen met een IC50 van 0,76 nM, 0,62 nM en 1,3 nM. AMG 517 blokkeert op vergelijkbare wijze capsaïcine-, proton- en warmte-geïnduceerde instromen in TRPV1-expresserende cellen. AMG 517 remt de native TRPV1-activering door capsaïcine in neuronen van het dorsale wortelganglion van ratten met een IC50-waarde van 0,68 nM. AMG 517 is een competitieve antagonist van zowel ratten- als humane TRPV1 met dissociatieconstante (Kb) waarden van respectievelijk 4,2 en 6,2 nM. AMG 517 is een zeer selectieve TRPV1-antagonist. De IC50-waarde voor AMG 517 is >20 μM tegen 2-APB-geactiveerde TRPV2 en TRPV3, 4-αPDD-geactiveerde TRPV4, allyl isothiocyanaat-geactiveerde TRPA1 en iciline-geactiveerde TRPM8 in celgebaseerde assays die agonist-geïnduceerde toenames in intracellulair calcium meten in CHO-cellen die recombinant het juiste TRP Channel tot expressie brengen.
In vivo	Orale toediening van AMG 517 produceert een dosisafhankelijke toename van plasmaconcentraties, het produceert ook een dosisafhankelijke afname van het aantal flinches veroorzaakt door capsaïcinebehandeling. De minimaal effectieve dosis (MED), gebaseerd op een statistisch significant verschil in het aantal flinches van de vehiculum- versus capsaïcine-toegediende groep, is 0,3 mg/kg voor AMG 517. De overeenkomstige plasmaconcentraties zijn 90 tot 100 ng/mL voor AMG 517. AMG 517 (3 mg/kg) vertoont aanzienlijke reducties in capsaïcine-geïnduceerde flinch tot 24 uur na dosering. AMG 517 blokkeert thermische hyperalgesie in het CFA-pijnmodel. AMG 517 veroorzaakt hyperthermie bij knaagdieren, honden en apen, maar niet bij TRPV1 knockout-muizen. Interessant is dat hyperthermie, opgewekt door TRPV1-selectieve antagonisten, wordt afgezwakt na herhaalde dosering van deze antagonisten bij ratten, honden en apen, en TRPV1 knockout-muizen vertonen geen belemmering van de thermoregulatie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17652633/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18337008/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):