Name: GSK126
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7061
Rating: 5 (176 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Overige EZH2 Inhibitoren	PF-06821497 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) GSK343 Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human U87MG cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U87MG cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=28.5 μM.	24767850
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=18.7 μM.	24767850
human T98G cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human T98G cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=12.6 μM.	24767850
human Daudi cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Daudi cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=11.2 μM.	24767850
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=9.4 μM.	24767850
human U2932 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U2932 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=6.7 μM.	24767850
human HeLa cells	Function assay	72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.28 μM.	26189078
human Pfeiffer cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells expressing EZH2 A667G mutant assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=0.18 μM.	24767850
infected SF9 cells			Binding affinity to EZH2 (unknown origin) expressed in baculovirus infected SF9 cells co-expressing SUZ12/EED/RbAp48 complex assessed as binding off-rate at 0.4 uM incubated for 20 mins by Q-TOF mass spectrometry	27512831
A673 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R) cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	526.67	Formule	C₃₁H₃₈N₆O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1346574-57-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSK2816126A, GSK2816126			Smiles	CCC(C)N1C=C(C2=C(C=C(C=C21)C3=CN=C(C=C3)N4CCNCC4)C(=O)NCC5=C(C=C(NC5=O)C)C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 5 mg/mL (9.49 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 9.9 nM
In vitro	In vitro remt GSK126 het meest potent H3K27me3, gevolgd door H3K27me2 in zowel EZH2 wild-type als mutante DLBCL-cellijnen. Deze verbinding remt ook effectief de proliferatie van EZH2-mutante DLBCL-cellijnen, en induceert transcriptionele activering van EZH2-doelgenen in gevoelige cellijnen. In A687V EZH2-mutante cellen resulteert deze behandeling in een globale afname van H3K27me3, robuuste genactivatie, caspase-activering en verminderde proliferatie. In parentale H2087-cellen remt het de expressie van VEGF-A en gefosforyleerd Ser(473)-AKT, en veroorzaakt zo de remming van celproliferatie, migratie en metastase.
Kinase Assay	EZH2 assay
Kinase Assay	Het vijfledige PRC2-complex (Flag–EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48) dat ofwel wild-type ofwel mutant EZH2 bevat, wordt bereid. GSK126 wordt opgelost in DMSO en getest in concentraties van 0,6 nM tot 300 nM met een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2,5%. In tegenstelling tot wild-type EZH2 dat in vitro H3K27me0 als substraat verkiest, verkiezen EZH2 Y641-mutanten H3K27me2 en hebben ze weinig activiteit met H3K27me0 of H3K27me1. De A677G-mutant verschilt van zowel de wild-type als de Y641-mutante vormen van EZH2, doordat deze efficiënt H3K27me0, H3K27me1 en H3K27me2 methyliseert; daarom worden histone H3-peptiden (residuen 21–44; 10 μM eindconcentratie) met ofwel K27me0 (wild type, A677G EZH2), K27me1 (A677G EZH2), of K27me2 (A677G, Y641N, Y641C, Y641H, Y641S en Y641F EZH2) gebruikt als methyltransferasesubstraten. Deze verbinding wordt aan platen toegevoegd, gevolgd door toevoeging van 6 nM EZH2-complex en peptide. Aangezien de potentie van deze chemische stof op of nabij de strakke bindingslimiet van een assay bij [SAM] = Km ligt, worden IC50-waarden gemeten bij een hoge concentratie van het competitieve substraat SAM ten opzichte van zijn Km (7,5 μM SAM waarbij de SAM Km 0,3 μM is). Onder deze omstandigheden wordt de bijdrage van de enzymconcentratie relatief klein en kunnen nauwkeurige schattingen van Ki worden berekend. Reacties worden geïnitieerd met [³H]-SAM, 30 min geïncubeerd, geblust met de toevoeging van 500-voudig overmaat ongelabeld SAM, en het gemethyleerde productpeptide wordt op fosfocellulosefilters gevangen volgens het door de leverancier geleverde protocol voor MSPH Multiscreen-platen. Platen worden afgelezen op een TopCount na toevoeging van 20 μL Microscint-20 cocktail. Apparente Ki-waarden worden berekend met behulp van de Cheng–Prusoff-relatie voor een competitieve remmer. IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2, waarbij E het enzym is en S het substraat.
In vivo	Bij muizen met KARPAS-422 en Pfeiffer xenografts vermindert GSK126 (150 mg/kg/d, i.p.) de globale H3K27me3, verhoogt het de genexpressie en veroorzaakt zo een aanzienlijke tumorregressie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	H3K27Me3 / EZH2 XIAP / Survivin / MCL-1 / BID / BIM / BAX / BCL-xl/ Bcl-2 β-catenin / c-Myc / LEF1 / DVL2 / DVL3 / p-GSK3β	28418882
Immunofluorescence	H3K27me3	25053977
Growth inhibition assay	Cell viability Cell proliferation	28418882

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02082977	Terminated	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	April 24 2014	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Could you please suggest a vehicle for in vivo uses of this compound without oil?

Antwoord:
It could be dissolved in 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O (0.5mg/ml).

Vraag 2:
Does this compound require an activation step to be functional? For example, an acidic or basic environment.

Antwoord:
It does not require an activation step to be functional.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK126 EZH2-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 526.67