Name: GSK2256098
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8523
Rating: 5 (21 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.82%

99.82

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige FAK Inhibitoren	Defactinib (VS-6063) PF-562271 (VS-6062) PF-573228 VS-4718 (PND-1186) PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) PF-431396 Y15 Solanesol (Nonaisoprenol)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	414.89	Formule	C₂₀H₂₃ClN₆O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1224887-10-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GTPL7939			Smiles	CC1=NN(C(=C1)NC2=NC=C(C(=C2)NC3=CC=CC=C3C(=O)NOC)Cl)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 83 mg/mL (200.05 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (24.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FAK 0.4 nM(Ki)
In vitro	GSK2256098 is ontwikkeld om FAK-activiteit te remmen door zich te richten op de fosforyleringsplaats van FAK, tyrosine (Y) 397. Na een incubatie van 30 minuten remt deze verbinding de FAK-activiteit of Y397-fosforylering in kankercellijnen, OVCAR8 (eierstok), U87MG (hersenen) en A549 (long), bij IC50-waarden van respectievelijk 15, 8,5 en 12 nM. Bovendien suggereren de gegevens dat cellulaire remming van FAK door deze chemische stof al na 30 minuten in gekweekte cellen kan optreden en tot 12 uur aanhoudt in muistumorxenografts. De remming van de FAK-kinaseactiviteit kan de Akt- en ERK-activiteit verminderen. PI3K/Akt- en ERK-signalering draagt bij aan celoverleving, wat een farmacologische waarde van deze verbinding impliceert in de attenuatie van abnormale overlevingsroutes in specifieke typen PDAC-cellen. Het kan apoptose in L3.6P1-cellen bevorderen via caspase-9/PARP-gerelateerde routes. Het vermindert abnormale groei en aberrante motiliteit van PDAC-cellen op een FAK-specifieke manier. Deze verbinding remt ook de groei, migratie en invasie en induceert apoptose in een subset van GBM-cellijnen.
In vivo	Farmacokinetische (PK) studies bij muizen en ratten met een intacte bloed-hersenbarrière geven aan dat de penetratie van GSK2256098 in het CZS slecht is. Het bereikt echter concentraties in tumoren van patiënten met GBM (glioblastoom) die die van preklinische activiteit overtreffen. Deze verbinding heeft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, heeft bewijs van doelbinding bij doses op of onder de MTD (maximaal getolereerde dosis) en heeft klinische activiteit bij patiënten met mesothelioom, met name die met merlinverlies. In het Ishikawa orthotopische muismodel resulteert behandeling met deze verbinding in lagere tumorgewichten en minder metastasen dan muizen geïnoculeerd met Hec1A-cellen. Tumoren behandeld met deze chemische stof hebben een lagere microvaatdichtheid (CD31), minder cellulaire proliferatie (Ki67) en hogere apoptose (TUNEL)-percentages in het Ishikawa-model vergeleken met het Hec1a-model. Het kan therapeutisch gunstig zijn voor patiënten met PTEN-mutant baarmoederkanker, en PTEN vertegenwoordigt een potentiële voorspellende biomarker.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/ [5] http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-CHK1/ CHK1 / γH2AX / c-PARP PTEN / p-AKT / AKT / pY397-FAK / FAK		26295308

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02551653	Completed	Hypertension Pulmonary	GlaxoSmithKline	November 17 2015	Phase 1
NCT01938443	Completed	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	November 18 2013	Phase 1
NCT01138033	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	July 27 2010	Phase 1
NCT00996671	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	November 6 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2256098 FAK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 414.89