uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Lanraplenib (GS-SYK) Syk remmer

Name: Lanraplenib (GS-SYK)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9715
Rating: 5 (3 reviews)

Cat.Nr.S9715

Lanraplenib (GS-SYK) is een potente, zeer selectieve en oraal actieve remmer van Spleen Tyrosine Kinase (SYK) met een IC50 van 9,5 nM. Het remt de SYK-activiteit in bloedplaatjes via de glycoproteïne VI (GPVI) receptor zonder de bloedingstijd (BT) bij apen of mensen te verlengen.

Lanraplenib (GS-SYK) Syk remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 443.50

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S971501 DMSO]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 98.64%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

98.64

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride RO9021 R112

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	443.50	Formule	C₂₃H₂₅N₉O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1800046-95-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GS-9876			Smiles	NC1=CN=CC(=N1)C2=C[N]3C=CN=C3C(=N2)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C6COC6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (200.67 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GPVI receptor Syk (Cell-free assay) 9.5 nM
In vitro	Lanraplenib (GS-SYK) remt anti-IgM-gestimuleerde fosforylering van AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK en PKCδ in menselijke B-cellen met EC50-waarden van 24-51 nM. Functioneel remt het anti-IgM-gemedieerde CD69- en CD86-expressie op B-cellen (respectievelijk EC50=112±10 nM en 164±15 nM) en anti-IgM/anti-CD40 co-gestimuleerde B-celproliferatie (EC50=108±55 nM). In menselijke macrofagen remt deze verbinding IC-gestimuleerde TNFα- en IL-1β-afgifte (respectievelijk EC50=121±77 nM en 9±17 nM). Anti-CD3/anti-CD28 gestimuleerde T-celproliferatie wordt zwak geremd (EC50=1291±398 nM), met een selectiviteit >10-voudig versus de remming van B-celproliferatie. In menselijk bloed blokkeert het SYK-fosforylering, CD69-expressie op B-cellen en CD63-expressie in basofielen. Bovendien remt het glycoproteïne VI (GPVI)-geïnduceerde fosforylering van linker voor activering van T-cellen en fosfolipase Cγ2, bloedplaatjesactivering en -aggregatie in menselijk volbloed, en bloedplaatjesbinding aan collageen onder arteriële stroom.
In vivo	Lanraplenib (GS-SYK) vertoont een dosisafhankelijke verbetering van de klinische score en histopathologische parameters bij eenmaal daagse dosering in kort- en langetermijnratmodellen van collageen-geïnduceerde artritis (CIA). Significante werkzaamheid kan worden bereikt met deze verbinding bij doses die een pSYK-remming van <50% produceren. Ex vivo wordt GPVI-gestimuleerde bloedplaatjesaggregatie geremd bij met het behandelde apen zonder een gelijktijdige toename van de bloedingstijd (BT). Op vergelijkbare wijze verhoogt oraal toegediend GS-9876 de BT niet bij mensen.
Referenties	[1] https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05028751	Terminated	Acute Myeloid Leukemia\|Relapsed Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia	Kronos Bio	August 5 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT02959138	Completed	Inflammatory Disease	Gilead Sciences	November 21 2016	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):