Name: Pacritinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8057
Rating: 5 (22 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Pacritinib

Pracinostat (SB939)

It and Pracinostat completely abrogate the JAK2-autophosphorylation and enhance cell death in Set-2 cells.

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overige JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells harboring FLT3-ITD mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.079 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.29 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.52 μM.	27541357
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.75 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.77 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human Jurkat cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.839 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.85 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.88 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	27541357
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.21 μM.	27541357
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.24 μM.	27541357
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.48 μM.	27541357
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.6 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.69 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.726 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.41 μM.	27541357
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.43 μM.	27541357
TAMH	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against mouse TAMH cells after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	27541357
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.079 μM.	28953386
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.75 μM.	28953386
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	28953386
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	28953386
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.21 μM.	28953386
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.24 μM.	28953386
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.48 μM.	28953386
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.6 μM.	28953386
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	28953386
AC10	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against human AC10 cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.02 μM.	28953386
TAMH	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against TAMH cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	28953386
KMS-12-BM	Function assay	2 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human KMS-12-BM cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 2 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
MOLM14	Function assay	0.1 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human MOLM14 cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 0.1 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
HEL 92.1.7	Function assay		1 hr	Induction of JAK2 V617F mutant phosphorylation at Y1007/8 residues in HEL 92.1.7 cells after 1 hr by immunoblot method	27541357
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	472.58	Formule	C₂₈H₃₂N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	937272-79-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SB1518			Smiles	C1CCN(C1)CCOC2=C3COCC=CCOCC4=CC(=CC=C4)C5=NC(=NC=C5)NC(=C3)C=C2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 11 mg/mL (23.27 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Dual JAK2/FLT3 inhibitor that has progressed to Phase III clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 6 nM JAK2 (V617F) (Cell-free assay) 19 nM FLT3 (Cell-free assay) 22 nM JAK2 (Cell-free assay) 23 nM TYK2 (Cell-free assay) 50 nM JAK3 (Cell-free assay) 520 nM
In vitro	Pacritinib is een krachtige remmer van zowel wild-type JAK2 als JAK2^V617F mutant (IC50 = 19 nM) die in hoge frequenties voorkomt bij patiënten met MPD. Ten opzichte van JAK2 is deze verbinding twee keer minder potent tegen TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 keer minder potent tegen JAK3 (IC50 = 520 nM) en 56 keer minder potent tegen JAK1 (IC50 = 1280 nM). Het dringt effectief cellen binnen om signaalroutes stroomafwaarts van JAK2 te moduleren, zowel agonist geactiveerd als mutationeel geactiveerd. Deze chemische stof induceert apoptose, celcyclusarrest en antiproliferatieve effecten in JAK2^WT- en JAK2^V617F-afhankelijke cellen. Het remt celproliferatie van Karpas 1106P en Ba/F3-JAK2^V617F met IC50 van respectievelijk 348 en 160 nM. Het remt endogene kolonie groei afkomstig van erytroïde en myeloïde voorlopercellen met IC50 van respectievelijk 63 en 53 nM. SB1518 remt ook FLT3 en zijn mutant FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Deze verbinding remt FLT3-fosforylering en stroomafwaartse STAT, MAPK en PI3K signalering in FLT3-interne-tandem duplicatie (ITD), FLT3-wt cellen en primaire AML-blastcellen. De behandeling leidt tot een dosisafhankelijke afname van pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 en pAkt in FLT3-ITD-bevattende MV4-11-cellen met IC50 van respectievelijk 80, 40, 33 en 29 nM. Behandeling van de primaire AML-blastcellen met deze chemische stof gedurende 3 uur leidt tot een dosisafhankelijke afname van pFLT3, pSTAT3 en pSTAT5 met een IC50 van minder dan 0,5 μM. Het induceert apoptose, celcyclusarrest en anti-proliferatieve effecten in FLT3-mutante en FLT3-wt-cellen. Het remt celproliferatie van FLT3-ITD-bevattende cellen MV4-11 en primaire AML-blastcellen met IC50's van respectievelijk 47 nM en 0,19-1,3 μM.
Kinase Assay	kinase activiteitsassays
Kinase Assay	Alle assays worden uitgevoerd in 384-wells witte microtiterplaten. Verbindingen worden 4-voudig serieel verdund in 8 stappen, beginnend vanaf 10 μM. Het reactiemengsel bestond uit 25 μL assaybuffer (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-glycerolfosfaat). Voor FLT3-assays bevatte de reactie 2,0 μg/mL FLT3-enzym, 5 μM poly(Glu,Tyr)-substraat en 4 μM ATP. Voor JAK1-assays bevatte de reactie 2,5 μg/mL JAK1-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 1,0 μM ATP. Voor JAK2-assays bevatte de reactie 0,35 μg/mL JAK2-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 0,15 μM ATP. Voor JAK3-assays bevatte de reactie 3,5 μg/mL JAK3-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 6,0 μM ATP. Voor TYK2-assays bevatte de reactie 2,5 μg/mL TYK2-enzym, 10 μM poly(Glu,Ala,Tyr)-substraat en 0,15 μM ATP. De reactie wordt 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd voorafgaand aan de toevoeging van 13 μL PKLight^® detectiereagens. Na 10 minuten incubatie worden luminescentiesignalen afgelezen op een multi-label plaatlezer.
In vivo	Pacritinib, toegediend met 150 mg/kg p.o. q.d. aan het JAK2^V617F-afhankelijke xenograftmodel, verbetert significant splenomegalie- en hepatomegalie-symptomen, met 60% normalisatie van het miltgewicht en 92% normalisatie van het levergewicht en wordt goed verdragen zonder significant gewichtsverlies of hematologische toxiciteiten, inclusief trombocytopenie en anemie. Deze verbinding induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei van het JAK2^V617F-afhankelijke SET-2 xenograftmodel (40% voor 75 mg/kg en 61% voor 150 mg/kg). Deze chemische stof is werkzaam in FLT3-ITD-dragende MV4-11 xenograftmodellen. Het, eenmaal daags toegediend gedurende 21 opeenvolgende dagen, induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei (38% voor 25 mg/kg, 92% voor 50 mg/kg en 121% voor 100 mg/kg). Volledige regressie wordt waargenomen bij 3/10 en 8/8 muizen voor de 50 en 100 mg/kg/dag groepen, respectievelijk.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	pFLT3 / FLT3 / pSTAT5 / STAT5 / GAPDH p-STAT3Y705 / STAT3 / ACTIN / PARP pSTAT3 Y705 / STAT3 / β-Tubulin pSTAT3 Y705 / STAT3 / Actin / MAPK / p-AKT S473 / AKT pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin	31102119
Growth inhibition assay	Cell viability	29235481
IHC	HE staining of liver sections HE staining of skin grafts p-STAT3 / Ki-67 / mCD31 / VEGF-A / Bcl-2	29785143
Immunofluorescence	Phalloidin TUNEL	27334834

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06303193	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndromes	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06052618	Not yet recruiting	KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS)\|Kaposi Sarcoma Herpesvirus -Associated Multicentric Castleman Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06159491	Not yet recruiting	Chronic Myelomonocytic Leukemia	Douglas Tremblay\|Sobi Inc.\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	January 2 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05531786	Recruiting	Graft vs Host Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	March 6 2023	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pacritinib JAK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 472.58