Name: BMS-378806
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2632
Rating: 5 (6 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.75%

99.75

Cibles apparentées	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Autre gp120/CD4 Inhibiteurs	YYA-021 Fostemsavir HIV Peptide T

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	406.43	Formule	C₂₂H₂₂N₄O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	357263-13-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BMS 806			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)C(=O)C2=CNC3=NC=CC(=C23)OC)C(=O)C4=CC=CC=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 81 mg/mL (199.29 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (73.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CD4-gp120 interactions 0.85 nM-26.5 nM(EC50)
In vitro	Le BMS-806, un dérivé de 7-azaindole, se lie au gp120 et interfère avec l'interaction de la protéine de surface du VIH gp120 avec le récepteur CD4 de la cellule hôte. Le BMS-806 inhibe un panel de souches de VIH-1 tropicaux pour les macrophages et les lymphocytes T, qui sont des souches de laboratoire utilisant les co-récepteurs CCR5 (M-tropic) ou CXR4 (T-tropic) pour pénétrer dans les cellules et sont classées comme des sous-types B. La solubilité aqueuse de la forme cristalline du BMS-806 (BMS 378806) est de 170 μg/mL. La solubilité du BMS-806 est de 1,3 mg/mL à pH=2,1 et de 3,3 mg/mL à pH=11, un profil de solubilité qui révèle la nature amphotère du BMS-806 et estime le pK_a de la forme protonée à 2,9 tandis que celui de la base libre est d'environ 9,6. Le BMS-806 entre en compétition avec la liaison du CD4 soluble à une forme monomérique de gp120 dans un test ELISA avec une IC50 = ~ 100 nM. Le BMS-806 est spécifique du VIH-1, sans activité inhibitrice significative contre le VIH-2, le SIV, le MuLV, le RSV, le HCMV, le BVDV, le VSV et le virus de la grippe observée à des concentrations allant de 10 à 30 μM et sans cytotoxicité apparente envers les cellules hôtes, avec des valeurs de CC50 > 225 μM. Le BMS-806 se lie directement au gp120 avec une stœchiométrie d'environ 1:1, avec une affinité de liaison similaire à celle du CD4 soluble. Le site cible potentiel du BMS-806 est localisé dans une région spécifique de la poche de liaison du CD4 du gp120 en utilisant des variants du gp120 du VIH-1 portant soit des substitutions résistantes sélectionnées par le composé, soit des mutations du site de contact gp120-CD4.
Kinase Assay	Essai de susceptibilité aux médicaments
Kinase Assay	En général, les cellules hôtes sont infectées par le VIH-1 à une multiplicité d'infection (MOI) de 0,005 50% de doses infectieuses en culture tissulaire (TCID50)/cellule, suivie d'une incubation en présence d'inhibiteurs dilués en série pendant 4 à 7 jours. Les rendements viraux sont quantifiés à l'aide d'un test RT ou d'un test immunoenzymatique (ELISA) p24 (NEN). Les résultats d'au moins trois expériences sont utilisés pour calculer les concentrations efficaces à 50% (EC50). Les EC50 de l'IDV, du SQV, du RTV et du NFV sont comparées à celles du BMS-806 à l'aide du test de Dunnett. Ces comparaisons sont effectuées séparément au sein de chaque système d'essai. Le test de Dunnett est utilisé pour réduire la probabilité de faux positifs lorsqu'un certain nombre de traitements sont comparés à un contrôle. Les intervalles de confiance pour les augmentations par pli des EC50 observées lorsque le même médicament est testé dans deux systèmes d'essai différents sont calculés à l'aide du théorème de Fieller. L'utilisation de ce théorème est nécessaire car les rapports de paramètres (dans ce cas, les EC50) ne suivent pas une distribution de probabilité standard, telle que la distribution normale. Les nombres dans l'intervalle de confiance ne sont pas significativement différents de l'augmentation par pli observée au niveau de 95%.
In vivo	Lorsque le BMS-806 est administré, des augmentations dose-proportionnelles de l'ASC et de la C_max sont observées. Chez le rat, le chien et le singe, les niveaux plasmatiques du médicament ont dépassé les concentrations requises pour inhiber à moitié la réplication virale in vitro. Le volume de distribution du BMS-806 varie de 0,4 à 0,6 L/kg, ce qui indique une partition au-delà du plasma; cependant, l'examen des niveaux cérébraux chez le rat a révélé une pénétration minimale du SNC. Le BMS-806 est stable dans le sang humain, de rat, de chien et de singe à 37 °C pendant une incubation de 2 heures. Les rapports de concentration sang-plasma chez l'homme, le rat, le chien et le singe sont respectivement de 1,1, 0,77, 1,2 et 0,92 (n=3), ce qui suggère que le BMS-806 est distribué à peu près dans la même mesure entre le plasma et les cellules sanguines. La clairance humaine du BMS-806 prédite à partir des microsomes est de 9,2 ml/min/kg (46% du flux sanguin hépatique).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13678401/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12970437/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16142720/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-378806 gp120/CD4 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 406.43