Name: GW4064
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2782
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Lot : Pureté : 99.80%

99.80

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre FXR Inhibiteurs	Guggulsterone E&Z Turofexorate Isopropyl (XL335) fexaramine Tropifexor (LJN452) Cilofexor (GS-9674) BAR502 Nidufexor (LMB-763) LY2562175 Vonafexor (EYP001) Mebhydroline

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HEK293	Function assay			Agonistic activity at FXR in HEK293 cells by GAL4 transactivation activity, EC50 = 0.07 μM.	17292610
CV1	Function assay			Agonist activity at FXR expressed in african green monkey CV1 cells by luciferase reporter transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM.	18621523
CV1	Function assay			Agonist activity at human FXR transfected in african green monkey CV1 cells by luciferase reporter gene transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM.	19410460
CV1	Function assay			Increase in human FXR-mediated transient transcription of luciferase reporter gene transfected in african green monkey CV1 cells, EC50 = 0.065 μM.	19586769
HEK293	Function assay			Agonist activity at human full length FXR transfected in HEK293 cells coexpressing pTRexDest/pGL2promotor assessed as luciferase activity by direct reporter cellular assay, EC50 = 0.03 μM.	20638278
HEK293	Function assay			Agonist activity at human GST-fused FXR LBD expressed in HEK293 cells coexpressing GAL4-DNA bindig domain and pFRluc by mammalian one-hybrid assay, EC50 = 0.035 μM.	20638278
CV-1	Function assay			Agonist activity at human FXR LBD iexpressed in monkey CV-1 cells assessed as transactivation of luciferase reporter gene expression, EC50 = 0.065 μM.	21256005
CV1	Function assay			Agonist activity at human FXR LBD transfected in african green monkey CV1 cells after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.065 μM.	21890356
HEK293	Function assay			Agonist activity at human recombinant FXR expressed in HEK293 cells coexpressing CMX-GAL4N by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.07 μM.	22583617
HEK293	Function assay			Agonist activity at human FXR expressed in HEK293 cells by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.026 μM.	25305688
CV1	Function assay			Agonist activity at FXR (unknown origin) transfected into african green monkey CV1 cells assessed as ligand-mediated transcription by luciferase reporter/ transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM.	25499883
HeLa	Function assay		24 hrs	Agonist activity at human full length FXR expressed in HeLa cells cotransfected with pSG5-human RXR after 24 hrs by Dual-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.51 μM.	25934227
HEK293	Function assay			Agonist activity at human FXR transfected in HEK293 cells assessed as transcriptional activity by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.373 μM.	26568144
HEK-293	Function assay			Agonist activity at C-terminal Gal4-tagged human FXR (187 to 472 residues) expressed in HEK-293 cells co-expressing pFRluc by mammalian one hybrid assay, EC50 = 0.035 μM.	27268696
insect cells	Function assay		1 hr	Agonist activity at recombinant human GST-tagged FXR ligand binding domain (193 to 472 residues) expressed in baculovirus infected insect cells assessed as induction of interaction with biotin labelled SRC-1 after 1 hr by HTRF assay, EC50 = 0.019 μM.	29148806
HEK293T	Function assay		24 hrs	Agonist activity at human FXR expressed in HEK293T cells assessed as BSEP promoter driven cellular transcriptional activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.095 μM.	29148806
HepG2	Function assay	1 uM	18 hrs	Decrease in CYP7A1 gene expression in human HepG2 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR	17963371
Caco-2	Function assay	1 uM	6 days	Activation of IBABP gene expression in human Caco-2 cells at 1 uM after 6 days by RT-PCR	17963371
HepG2	Function assay	1 uM	18 hrs	Activation of BSEP gene expression in human HepG2 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR	17963371
Huh7	Function assay	1 uM	18 hrs	Activation of SHP gene expression in human Huh7 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR	17963371
Huh7	Function assay	1 uM	18 hrs	Activation of BSEP gene expression in human Huh7 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR	17963371
HepG2	Function assay	10 uM		Induction of FXR-mediated SHP mRNA expression in serum-starved human HepG2 cells at 10 uM measured after overnight incubation by qPCR analysis	27372840
HepG2	Function assay	10 uM	10 mins	Induction of FXR-mediated Akt-phosphorylation at S473 site in serum-starved human HepG2 cells at 10 uM measured after 10 mins by western blot analysis	27372840
HepG2	Function assay	10 uM	10 mins	Induction of FXR-mediated Akt-phosphorylation in serum-starved human HepG2 cells assessed as increase in GSK-3beta-phosphorylation at 10 uM measured after 10 mins by western blot analysis	27372840
HepG2	Function assay	10 uM		Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of SHP mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method	30031618
HepG2	Function assay	10 uM		Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of FXR mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method	30031618
HepG2	Function assay	10 uM		Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as downregulation of SREBP-1c mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method	30031618
3T3L1	Function assay	10 uM		Reduction in lipid accumulation in mouse 3T3L1 cells at 10 uM by Oil Red O staining-based absorbance method relative to control	30342957
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	542.84	Formule	C₂₈H₂₂Cl₃NO₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	278779-30-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)C1=C(C(=NO1)C2=C(C=CC=C2Cl)Cl)COC3=CC(=C(C=C3)C=CC4=CC(=CC=C4)C(=O)O)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (184.21 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (4.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.600mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (18.42mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FXR (CV1) 65 nM(EC50)
In vitro	Le GW 4064 est un agoniste complet avec des valeurs de CE50 de 80 et 90 nM, respectivement, dans les cellules CV-1 transfectées avec des vecteurs d'expression de FXR de souris et humains et un gène rapporteur établi. Il n'y a aucune activité de ce composé sur d'autres récepteurs nucléaires, y compris le récepteur de l'acide rétinoïque, à des concentrations allant jusqu'à 1 μM. Ainsi, ce produit chimique est un agoniste puissant et sélectif non stéroïdien du FXR.
Kinase Assay	Essai de transfection transitoire de FXR
Kinase Assay	Les cellules CV1 sont maintenues dans un milieu DMEM à haute teneur en glucose. Les cellules CV1 sont récoltées 72 heures avant la transfection et plaquées dans un milieu DMEM-F12 sans rouge de phénol contenant 5% de sérum bovin fœtal traité au charbon/dextran et 2 mM de glutamine. Le jour de la transfection, les cellules CV1 sont récoltées dans un milieu DMEM-F12 sans rouge de phénol contenant 5% de sérum bovin fœtal traité au charbon/dextran et 2 mM de glutamine, comptées et ensemencées dans un flacon T-175 cm² à une densité de 14 millions de cellules par flacon avant d'ajouter le mélange de transfection. Le mélange de transfection FuGENE® 6 contenant 0,55 5g de plasmide d'expression pFA-CMV-GAL4-human FXR LBD, 10,92 5g du plasmide rapporteur (UAS)-tk-Luciferase, 20,75 5g de pBluescript II KS+, et 3,82 5g d'une construction de co-activateur de récepteur stéroïdien humain (SRC-1) est incubé puis ajouté aux cellules CV1 pour une incubation nocturne dans l'incubateur. Les cellules CV1 transfectées sont récoltées dans un milieu DMEM-F12 sans rouge de phénol contenant 5% de sérum bovin fœtal traité au charbon/dextran et 2 mM de glutamine. Les cellules transfectées sont ajoutées à une concentration de 3750 cellules/puits dans des plaques de 384 puits contenant des ligands. L'expression de la luciférase est mesurée à l'aide du système d'essai Steady-Glo? Luciférase 24 heures après l'incubation avec le ligand. Ce composé est utilisé comme contrôle, et les données sont normalisées à ce composé en % du contrôle.
In vivo	L'analyse pharmacocinétique chez le rat montre que le GW 4064 possède une biodisponibilité orale de 10% avec un t_1/2 = 3,5 h. Les rats Fisher reçoivent ce composé par gavage oral. Après 7 jours, une diminution dose-dépendante des triglycérides sériques est observée chez les rats recevant ce produit chimique, avec une ED50 = 20 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18621523/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10956205/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35956351/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	PTEN / p-AKT / AKT p-EGFR / EGFR / p-ERK / ERK / p-Src / Src SOCS3 / p21 / p-STAT3 / STAT3		25187826
Growth inhibition assay	Cell proliferation		25187826

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW4064 FXR agoniste

Structure chimique

Poids moléculaire: 542.84