Name: LY411575
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2714
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Lot : Pureté : 99.59%

99.59

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre Secretase Inhibiteurs	DAPT RO4929097 (RG-4733) Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human wild type PS1-induced amyloid beta-40 level in CHO cells overexpressing human APP751 after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000114 μM.	17573346
HEK293	Function assay			Inhibition of gamma secretase in human HEK293 cells assessed as amyloid beta 40 production, EC50 = 0.000119 μM.	17573346
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human wild type PS1-induced amyloid beta-42 level in CHO cells overexpressing human APP751 after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000135 μM.	17573346
HEK293	Function assay		24 hrs	Inhibition of human gamma-secretase expressed in HEK293 cells using Notch1-VP16-Gal4 as substrate after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0003 μM.	29359565
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human PS1 delta exon9 mutant-induced amyloid beta-42 level in CHO cells overexpressing human APP751after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000352 μM.	17573346
CHO	Function assay		24 hrs	Reduction of human PS1 delta exon9 mutant-induced amyloid beta-40 level in CHO cells overexpressing human APP751after 24 hrs by liquid phase electrochemiluminescence assay relative to control, EC50 = 0.000358 μM.	17573346
SH-SY5Y	Function assay			Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta (1 to 40) production in human SH-SY5Y cells, IC50 = 0.001 μM.	19694467
SH-SY5Y	Function assay			Displacement of [3H]5-chloro-N-((2S,3R)-5,5,5-trifluoro-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl)thiophene-2-sulfonamide from gamma secretase in human SH-SY5Y cells by competitive binding assay, IC50 = 0.001 μM.	19694467
HEK293	Function assay		24 hrs	Inhibition of human SPPL2a expressed in HEK293 cells using GAL4-VP16 fusedTNFalpha (1 to 76)-NTF as substrate after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.01 μM.	29359565
U2OS	Function assay		24 hrs	Inhibition of human SPP expressed in human U2OS cells using EGFP-labeled EnvSigSeq-SEAP as substrate after 24 hrs by Hoechst staining based high content imaging assay, IC50 = 0.05 μM.	29359565
HEK293	Function assay		3 days	Modulation of gamma-secretase in HEK293 cells expressing guinea pig Swedish mutant SFV-APP695sw coexpressing DLL4 assessed as inhibition of notch processing in human TE671 cells after 3 days by dual-cell luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.2 μM.	24139583
SH-SY5Y	Function assay		1 hr	Displacement of [3H](S)-5-chloro-N-(3-ethyl-1-hydroxypentan-2-yl)thiophene-2-sulfonamide from gamma secretase in human SH-SY5Y cells after 1 hr	19443228
H4	Function assay	100 nM	16 hrs	Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells expressing BRI-C99 fusion protein assessed as C99 fragment accumulation fragment at 100 nM incubated for 16 hrs in by immunoblot	23181502
H4	Function assay	10 uM	16 hrs	Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells assessed as reduction in C83 levels at 10 uM incubated for 16 hrs by immunoblot	23181502
H4	Function assay	10 uM	16 hrs	Inhibition of gamma secretase expressed in human H4 cells assessed as reduction in CTF levels at 10 uM incubated for 16 hrs by immunoblot	23181502
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	479.48	Formule	C₂₆H₂₃F₂N₃O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	209984-57-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)C(C4=CC(=CC(=C4)F)F)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 95 mg/mL (198.13 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (62.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.078 nM γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.082 nM Notch S3 cleavage (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.39 nM
In vitro	Le LY-411575 inhibe la γ-secretase, ce qui peut être évalué par les substrats comme la protéine précurseur amyloïde (APP) et le clivage de Notch S3. Ce composé, qui bloque l'activation de Notch, entraîne l'apoptosis dans les cellules KS primaires et immortalisées.
Kinase Assay	Essais pour Aβ et NICD
Kinase Assay	Les procédures de mesure de l'activité de la γ-secretase dans des membranes préparées à partir de cellules HEK293 exprimant l'APP ont été décrites précédemment (Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055). Des cellules HEK293 intactes exprimant soit l'APP soit NΔE sont traitées avec diverses concentrations de ce composé pendant 4 heures à 37 °C. Dans le cas des cellules exprimant NΔE, les cellules sont lysées, les lysats cellulaires sont séparés sur un gel NuPAGE 4-12%, et le fragment NICD traité est détecté par Western blot avec un anticorps spécifique du site de clivage. L'inhibition de la production de NICD est quantifiée par analyse densitométrique des taches à l'aide de FluorChem. Dans le cas des cellules exprimant l'APP, le milieu conditionné est collecté, centrifugé à 10 000 × g pendant 5 minutes pour éliminer les débris cellulaires, et stocké à -20 °C avant la détermination des niveaux d'Aβ. L'Aβ40 et -42 produits dans les essais basés sur des membranes et des cellules HEK293, ainsi que l'Aβ40 plasmatique et l'Aβ40 corticale provenant de souris TgCRND8, sont analysés sans prétraitement à l'aide d'un immunoessai basé sur la détection par électrochimiluminescence. L'Aβ42 plasmatique est mesurée par immunoessai enzymatique (ELISA). Un kit d'immunoessai enzymatique disponible dans le commerce est utilisé pour mesurer l'Aβ42 corticale selon les instructions du fabricant.
In vivo	Une dose orale de 10 mg/kg de LY-411575 diminue l'Aβ40 et -42 cérébral et plasmatique de manière dose-dépendante. Ce composé réduit l'Aβ40 cortical chez les jeunes souris transgéniques CRND8 (pré-plaque) (ED50 0,6 mg/kg) et produit une atrophie thymique significative et une hyperplasie des cellules caliciformes intestinales à des doses plus élevées (>3 mg/kg). La fenêtre thérapeutique est similaire après administration orale et sous-cutanée et chez les jeunes et vieux souris CRND8. Les effets secondaires thymiques et intestinaux sont réversibles après une période de sevrage de 2 semaines. Un traitement de trois semaines avec 1 mg/kg de cette substance chimique réduit l'Aβ40 cortical de 69% sans induire d'effets intestinaux, bien qu'un changement de couleur du pelage, non rapporté précédemment, soit observé.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14709552/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940249/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946102/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
Does this inhibitor act on beta-secretase?

Réponse :
It has been reported to inhibit gamma-secretase, but currently, there is no publication reporting its inhibition on beta-secretase.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY411575 γ-Secretase Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 479.48