Name: VS-4718 (PND-1186)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7653
Rating: 5 (45 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre FAK Inhibiteurs	Defactinib (VS-6063) PF-562271 (VS-6062) PF-573228 PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) GSK2256098 PF-431396 Y15 Solanesol (Nonaisoprenol)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	501.5	Formule	C₂₅H₂₆F₃N₅O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1061353-68-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SR-2156			Smiles	CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FAK (Cell-free assay) 1.5 nM
In vitro	In vitro, le VS-4718 (PND-1186) inhibe la motilité des carcinomes mammaires 4T1, favorise l'apoptose des cellules 4T1 en suspension et diminue le nombre et la taille des colonies 4T1 en agar mou. Ce composé favorise également l'arrêt du cycle cellulaire G0-G1 suivi de la mort cellulaire dans les cellules HEY et OVCAR8.
Kinase Assay	Activité kinase in vitro
Kinase Assay	Le VS-4718 (PND-1186) est évalué en mesurant l'activité kinase in vitro de GST-FAK et en la comparant à la FAK 411–686 à étiquette His en utilisant le kit de criblage K-LISA et un copolymère poly(Glu:Tyr) (4:1) comme substrat immobilisé sur des plaques de microtitration. Les valeurs d'IC50 pour ce composé sont déterminées avec diverses concentrations dans un tampon contenant 50 µM d'ATP et 10 mM de MnCl₂, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 25 mM de NaCl, 0,01 % de BSA et 0,1 mM d'orthovanadate de Na pendant 5 min à température ambiante. Les composés dilués en série sont testés en triple. La phosphorylation du substrat est mesurée à l'aide d'anticorps anti-pTyr conjugués à la peroxydase de raifort avec une quantification colorimétrique spectrophotométrique. Les valeurs d'IC50 sont déterminées à l'aide du modèle de Hill-Slope. Le profilage de la sélectivité de la kinase est effectué en utilisant le service KinaseProfiler.
In vivo	Chez les souris porteuses de tumeurs 4T1, le VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) inhibe la croissance tumorale sous-cutanée par induction d'apoptose. Ce composé (0,5 mg/mL pour p.o.) provoque également une inhibition de la croissance tumorale du carcinome ovarien chez les souris porteuses de tumeurs ID8.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	β-catenin / Cyclin D1 / c-Myc pY397 FAK / FAK / pY249 p130Cas / p130Cas / pY416 Src / Src	25217697
Immunofluorescence	STAT3	30728047
Growth inhibition assay	Cell viability	30425643

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01849744	Terminated	Non Hematologic Cancers\|Metastatic Cancer	Verastem Inc.	June 2013	Phase 1
NCT02215629	Withdrawn	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia	Verastem Inc.		Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
Whether the in vivo formulation of this compound using 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is suitable for injection?

Réponse :
A clear solution with the highest concentration at 5 mg/ml can be generated using the formulation: 2% DMSO + 30% PEG 300 + 5% Tween 80 + ddH₂O. It may be suitable for oral administration or injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VS-4718 (PND-1186) FAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 501.5